Eine neue Studie von Wissenschaftlern des Salk Institute ist aufschlussreich die Gefahr fettreicher Diäten bei der Förderung des Wachstums von Darmkrebs. Die neuartige Forschung hat herausgefunden, dass diese allzu häufigen Diäten das Gleichgewicht der Gallensäuren im Darm stören und eine hormonelle Wirkung auslösen, die das Gedeihen von Krebszellen ermöglicht.
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Störung des Gallensäuregleichgewichts
Die Forscher hoffen, dass die Ergebnisse dazu beitragen, solche schlimmen Bedingungen zu vermeiden.
"Diese Studie bietet eine neue Möglichkeit, Entzündungen zu senken, die Darmgesundheit wiederherzustellen und das Fortschreiten des Tumors drastisch zu verringern", sagte Professor Ronald Evans, Direktor des Genexpressionslabors, Forscher des Howard Hughes Medical Institute und Inhaber des March of Dimes-Lehrstuhls von Salk inMolekular- und Entwicklungsbiologie.
Die Arbeit wurde an Maus-Testpersonen durchgeführt und ergab, dass Tiere mit einer APC-Mutation ihren Krebs schneller entwickeln sahen, wenn sie mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden. Träger von APC-Mutationen haben einen sehr hohen Wert Darmkrebsrisiko und Forscher sagen, dass eine ungesunde Ernährung der zweite Treffer sein könnte.
"Es könnte sein, dass, wenn Sie genetisch anfällig für Darmkrebs sind, so etwas wie eine fettreiche Ernährung der zweite Treffer ist", sagte die Co-Autorin der Studie, Ruth Yu, eine Mitarbeiterin des Gene Expression Laboratory in Salk.
Der Schuldige für diesen Effekt sind nach Ansicht der Forscher die Gallensäuren im Magen. Insbesondere liegt das Problem bei Gallensäuren, die die Aktivität eines Proteins namens Farnesoid X-Rezeptor FXR behindern.
Dieses Protein ermöglicht es Gallensäuren, hormonelle Signale an Darmstammzellen zu senden. Die Forscher stellten fest, dass die Arten von Gallensäuren, von denen bekannt ist, dass sie mit FXR interagieren, gleichzeitig mit Krebs zunahmen und dass darüber hinaus zusätzliche Gallensäuren vorhanden warenbeschleunigte auch das Fortschreiten des Krebses.
"Wir wussten, dass fettreiche Diäten und Gallensäuren beide Risikofaktoren für Krebs sind, aber wir hatten nicht erwartet, dass sie beide die FXR in Darmstammzellen beeinflussen", sagte Annette Atkins, Mitarbeiterin bei Salk and Co.-Autor der Studie.
Dies liegt daran, dass der Darm auf natürliche Weise versucht, sich mithilfe von FXR selbst zu reparieren. FXR sorgt dafür, dass dieser Prozess stabil und sicher bleibt. Wenn jedoch Gallensäuren mit FXR in Konflikt geraten, wachsen Stammzellen chaotisch und akkumulieren DNA-Schäden.
FexD zur Rettung
"Wir haben einen sehr dramatischen Anstieg des Krebswachstums gesehen, der mit Gallensäure korreliert", sagte Michael Downes, leitender Wissenschaftler bei Salk und Co-korrespondierender Autor der Studie.
„Unsere Experimente haben gezeigt, dass die Aufrechterhaltung eines Gleichgewichts der Gallensäuren der Schlüssel zur Verringerung des Krebswachstums ist.“
Dank dieser Ergebnisse konnten die Forscher eine neue potenzielle Krebsbehandlung testen: ein Molekül namens FexD. Dieses bei Salk entwickelte Molekül versucht, FXR in Darmstammzellen zu aktivieren.
Bisher scheint FexD dem Schaden entgegenzuwirken, der durch unausgeglichene Gallensäuren sowohl in Mausorganmodellen als auch in menschlichen Darmkrebszelllinien verursacht wird. Es müssen weitere Tests durchgeführt werden, bevor das Medikament an Menschen getestet werden kann, aber Forscher sagen, dass es eine vielversprechende Option ist.
Die Studie wird in der Zeitschrift veröffentlicht Zelle.