Nahaufnahme eines Auges mit Retinis pigmentosa in der Mitte des Stadiums Christian Hamel / Wikipedia Creative Commons
Gentherapie ist nach wie vor einer der aufregendsten medizinischen Fortschritte der letzten Jahre. Ein Team der University of Pennsylvania hat ein weiteres gentherapeutisches Element, das es erfolgreich angegangen ist.
Die UPenn-Forscher entwickelten eine gentherapeutische Behandlung für Retinis pigmentosa, eine genetische Störung, die nachts zu Sehstörungen führt und die Patienten langsam ihrer peripheren Sicht beraubt. Wenn sich die Störung zu stark verschlechtert, führt dies zu Tunnelblick oder völliger Blindheit, obwohl völlige Blindheit nicht so häufig ist.
Ein Team von Penn's School of Veterinary Medicine und Perelman School of Medicine haben in Zusammenarbeit mit der University of Florida eine Gentherapie entwickelt, die Rhodopsin - ein lichtempfindliches Molekül - beseitigt. Es zerstört im Wesentlichen eine Kopie des Moleküls und stellt es mit einem gesunden wieder herKopie dieses Proteitn.
Was besser ist, ist, dass das Team die Forschung auf eine Vielzahl verschiedener genetischer Make-ups angewendet hat. Dies bedeutet, dass möglicherweise mehr Menschen mit unterschiedlichem genetischen Hintergrund mit der Therapie behandelt werden können, unabhängig davon, wie sich die Krankheit manifestiert.
Die vollständige Studie erscheint in dieser Woche Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften .
"Es ist eine Behandlung für alle", sagte William A. Beltran, Professor für Augenheilkunde und Direktor der Abteilung für experimentelle Netzhauttherapien bei Penn Vet und Co-Hauptautor der Studie.
"Die Behandlung zielt auf eine Region des Rhodopsin-Gens ab, die bei Menschen und Hunden homolog ist und von dem Ort, an dem sich die Mutationen befinden, getrennt ist", fuhr Beltran fort. "Das gibt uns große Hoffnung, dies zu einer translationalen Behandlung zu machen."
Diese Behandlung verfolgen die Forscher seit Jahren, wie sie in einer Pressemitteilung feststellten.
Diese besondere Art der Gentherapie hat seit Jahren das Interesse der Forscher geweckt, und die Ergebnisse sind einer langjährigen Partnerschaft zwischen Experten zu verdanken.
"Wir wissen seit Jahrzehnten, dass dieses spezifische Molekül eine bestimmte Form von Retinitis pigmentosa verursacht, aber die Entwicklung einer Behandlung war nicht einfach", sagte Artur V. Cideciyan, Forschungsprofessor für Augenheilkunde bei Penn Medicine und Co-Hauptautor."Mit diesen eleganten Ergebnissen, die auf jahrelangen Studien an Hunden basieren, können wir nun daran arbeiten, diese Mutationen zu behandeln und eine Verschlechterung der Photorezeptorzellen beim Menschen zu verhindern."
Zuerst mussten die Forscher bestätigen, dass der Zustand durch Rhodopsin-Mutationen verursacht wurde.
"In unseren Untersuchungen haben wir in den 90er Jahren Menschen mit dieser genetischen Art von Retinitis pigmentosa gesehen, und jetzt sehen wir auch, dass ihre Enkelkinder betroffen sind", sagt Jacobson. "Es ist eine Krankheit mit mehreren Generationen und eine schwere Krankheit."
Es gibt eine Vielzahl von Rhodopsin-Mutationen, die zu dieser Entdeckung führen. Mehrere Mutationen führen zu einem toxischen Funktionsgewinn, der ein Protein erzeugt, das für bestimmte Zellen im Auge schädlich ist. Um diesen Schaden zu stoppen, haben die Forscherentwickelte eine Strategie zur Entfernung des Proteins.
"Wir haben in der Vergangenheit Gentherapien für andere Zustände entwickelt, bei denen die Mutation zu einem Funktionsverlust führt", sagte Aguirre. "In diesen Fällen mussten wir nur die normale Kopie des Gens hinzufügen, um die Photorezeptoren zu erhalten."um ihre normale Struktur und Funktion wiederzugewinnen. Wenn Sie eine dominante Krankheit wie diese haben, bei der das Genprodukt die Zelle wirklich schädigt, müssen Sie sie loswerden. "
Die neue Studie führt alle bisherigen Forschungsarbeiten einige Schritte weiter.
"Was wir gezeigt haben, war, dass Sie, wenn Sie nur den Abbau alleine durchgeführt haben, die äußere Kernschicht der Stäbe erhalten, in der sich die Zellkörper befinden", sagte Beltran. "Aber ohne eine weitere kritische Schicht, die äußeren Segmente, woRhodopsin spielt die wesentliche Rolle, Licht einzufangen und das Sehen einzuleiten. Dann werden die Stäbchen unbrauchbar. Wenn Sie jedoch den Abbau mit den Ersatzreagenzien kombinieren, besteht der drastische Unterschied darin, dass Sie jetzt perfekt geformte und ausgerichtete äußere Segmente und funktionelle Photorezeptorzellen haben."
Zum Zeitpunkt dieses Schreibens verfolgt das Team die Behandlung noch mehr als acht Monate nach der Gentherapie. Alles scheint von Dauer zu sein, berichtete das Team. Der nächste Schritt umfasst klinische Studien.
"Die aktuelle Arbeit hat starke Auswirkungen auf die Behandlung von Patienten mit autosomal dominanter Retinitis pigmentosa aufgrund von Rhodopsin-Mutationen der Klasse B", sagte Cideciyan.