Eine Nahaufnahme eines Auges. AlexanderFord / iStock
Ein Patient, der an einer genetischen Form der Blindheit im Kindesalter leidet, hat nach einer neuen Studie mehr als ein Jahr lang das Sehvermögen wiedererlangt und behalten, nachdem er nur einen einzigen Schuss einer experimentellen RNA-Therapie direkt ins Auge erhalten hatte. in der Zeitschrift veröffentlicht Naturmedizin .
Obwohl beeindruckend, ist es wichtig, vorsichtigen Optimismus in Bezug auf diese Entwicklung zu fördern, da es kein magisches Allheilmittel gegen Blindheit gibt.
Ein einziger Schuss verbesserte die zentrale Sicht für ein blindes Kind
Die Behandlung wurde für Personen entwickelt, bei denen eine angeborene Leberamaurose LCA vorab diagnostiziert wurde - eine Augenerkrankung, die typischerweise die Netzhaut betrifft -, die ebenfalls eine CEP290-Mutation aufweisen, ein Gen, das häufig bei Patienten mit dieser Krankheit assoziiert istDiese Art der Ökobilanz leidet im Allgemeinen ab dem Säuglingsalter unter einer schweren Sehbehinderung.
"Unsere Ergebnisse setzen einen neuen Standard dafür, welche biologischen Verbesserungen mit einer durch CEP290-Mutationen verursachten Antisense-Oligonukleotid-Therapie in der Ökobilanz möglich sind", sagte der Forschungsprofessor für Augenheilkunde Artur V. Cideciyan, der auch Mitautor der neuen Studie istzu a MedicalXpress Bericht . "Wichtig ist, dass wir einen Vergleich für derzeit laufende Gen-Editing-Therapien für dieselbe Krankheit einrichten, mit denen die relativen Vorzüge zweier verschiedener Interventionen verglichen werden können."
Forscher am Scheie Eye Institute der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania führten die klinische Studie durch und stellten fest, dass die Behandlung zu erheblichen Veränderungen an der Fovea führte - dem entscheidenden Ort des menschlichen zentralen Sehens. Penn Medicine leitete die internationalen Bemühungen.mit Samuel G. Jacobson, der auch Professor für Augenheilkunde ist.
Während der Studie wurde den Teilnehmern ein Antisense-Oligonukleotid namens Sepofarsen intraokular injiziert. Dies ist ein kurzes RNA-Molekül dies erhöht den CEP290-Proteinspiegel in den Photorezeptoren eines Auges und verbessert die Netzhautfunktion und die Wahrnehmung bei Tageslicht.
Die verbesserte Sehschärfe blieb länger als 15 Monate bestehen.
In einer Studie von 2019 von Naturmedizin , Jacobson, Cideciyan und andere Mitarbeiter entdeckten, wie Injektionen von Sepofarsen, die alle drei Monate wiederholt wurden, bei 10 Patienten zu einer Erhöhung der Sehfähigkeit führten. Der elfte Patient - dessen Behandlung in der neuen Veröffentlichung derselben Zeitschrift erläutert wurde - wurde gerade gegebeneine Injektion und dann über einen Zeitraum von 15 Monaten untersucht. Vor der Behandlung litt der Patient an verminderte Sehschärfe kleine Gesichtsfelder und keine Nachtsicht. Nach der Aufnahme beschlossen die Wissenschaftler jedoch, keine vierteljährlichen Erhaltungsdosen hinzuzufügen - da dies zu Katarakten führen könnte.
Nach der einmaligen Injektion von Sepofarsen stellten die Wissenschaftler drastischere Verbesserungen fest, die einen biologischen Effekt der Behandlung wesentlich unterstützten. Ein kritischer Befund bei mehr als einem Dutzend Messungen der Sehfunktion und der Netzhautstruktur war, dass die biologische Verbesserung nur langsam eintrat. Forscherverzeichnete nach einem Monat eine Verbesserung des Sehvermögens, aber das Sehvermögen des Patienten erreichte nach zwei Monaten einen Höhepunkt.
Am wichtigsten ist, dass einige Verbesserungen der Sehschärfe mehr als 15 Monate nach der einmaligen Injektion bestehen blieben. Dies war unerwartet, hat jedoch Auswirkungen auf die zukünftige Behandlung anderer Ciliopathien - der allgemeinen Kategorie von Krankheiten, die mit genetischen Mutationen verbunden sind. kodiert dysfunktionelle Proteine was wiederum zu abnormal funktionierenden Zilien führt, einer sensorischen Organelle, die auf den Zellen hervorsteht.
"Diese Arbeit stellt eine wirklich aufregende Richtung für die RNA-Antisense-Therapie dar", sagte Jacobson in der MedicalXpress Bericht. "Es ist 30 Jahre her, dass es neue Medikamente mit RNA-Antisense-Oligonukleotiden gab, obwohl alle erkannten, dass diese Behandlungen vielversprechend waren. Die unerwartete Stabilität der Ziliarübergangszone, die im Patienten vermerkt ist, veranlasst eine erneute Überprüfung der Dosierungspläne fürSepofarsen sowie andere auf Cilium ausgerichtete Therapien. "
Ein wichtiger Schritt in Richtung neuer Techniken zur Wiederherstellung des Sehvermögens
Die Forscher glauben, dass ein Grund, warum Antisense-Oligonukleotid das Sehvermögen verbessern kann, darin besteht, dass die winzigen RNA-Moleküle klein genug sind, um sich in den Zellkern zu schleichen, aber lange genug bleiben, um eine wesentliche Wirkung zu erzielen.
"Zumindest im Augenbereich gibt es jetzt eine Reihe klinischer Studien mit Antisense-Oligonukleotiden für verschiedene genetische Defekte, die durch den Erfolg der Arbeit in der CEP290-assoziierten Ökobilanz von Dr.s Cideciyan und Jacobson hervorgerufen wurden", sagte der Vorsitzendefür Augenheilkunde Joan O-Brien von der Perelman School of Medicine und Direktor des Scheie Eye Institute.
Offensichtlich ist dies nicht ein Allheilmittel gegen Blindheit . Aber es ist immer noch ein ziemlich wichtiger Schritt zur Entwicklung neuer Techniken zur radikalen Verbesserung der Sehschärfe in den Augen von Menschen, die genetisch veranlagt sind, an augenbedingten Krankheiten zu leiden.