T-ALL-Behandlung Polygon Medical Animation / Flickr
Eine internationale Zusammenarbeit von Forschern hat es geschafft, einen Weg für eine sicherere Behandlung von a zu finden. spezifische Art der Leukämie namens T-ALL . Diese Form der Leukämie betrifft hauptsächlich Kinder und ist tödlich, wenn sie nicht behandelt wird.
Ihre Forschung eröffnet neue aufregende Möglichkeiten für Entwicklung wirksamer Behandlungen in nicht allzu ferner Zukunft. Die Ergebnisse wurden in der dieswöchigen Ausgabe von veröffentlicht. Wissenschaftliche translationale Medizin .
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Wer ist das Forschungsteam?
Das internationale Team bestand aus Forschern von VIB-KU Leuven, Belgien, das britische Demenzinstitut und das Kinderkrebsinstitut in Australien. Es ist ihnen gelungen, einen therapeutischen Weg zur Behandlung von T-ALL zu verfeinern, der aufgrund seiner schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgegeben wurde.
Ihr neuer Ansatz ist sehr effektiv und vor allem sicher bei Mäusen und menschlichen Krebszellen.
Was ist T-ALL?
T-ALL steht für akute lymphatische T-Zell-Leukämie . Dies ist eine ausgeprägte Krebsart, die durch das Vorhandensein vieler Krebsarten gekennzeichnet ist. unreife weiße Blutkörperchen .
"T-ALL betrifft hauptsächlich Kinder und ist schnell tödlich, wenn es nicht behandelt wird. Die derzeitige Chemotherapie ist sehr effektiv, verursacht jedoch langfristige Nebenwirkungen. Daher besteht für diese jungen Patienten ein dringender Bedarf an weniger toxischen zielgerichteten Therapien", erklärt der Leukämie-ExperteProf. Jan Cools an der VIB-KU Leuven.
Einer der wichtigsten biologischen Wege, die an T-ALL beteiligt sind, ist etwas Notch-Signalisierung genannt . Dies ist a hoch konserviert Zellsignalsystem, das in den meisten mehrzelligen Organismen vorhanden ist.
Frühere Forschungen zu T-ALL waren darauf ausgerichtet, ein genanntes Enzym zu blockieren. Gamma-Sekretase was eine wichtige Rolle im Notch-Prozess spielt. Leider erwiesen sich diese Gamma-Sekretase-Inhibitoren aufgrund von Nebenwirkungen in einer Vielzahl von gesunden Geweben als zu toxisch für die klinische Anwendung.
Aus diesem Grund wurde es später bis jetzt aufgegeben.
Aber das Blockieren von Gamma-Sekretase ist auch wichtig für die Alzheimer-Krankheit . Dies liegt daran, dass es auch an der Verarbeitung von Amyloid-Beta beteiligt ist, das mit Neurodegeneration verbunden ist.
"Es ist wichtig zu wissen, dass Gamma-Sekretase tatsächlich ein Komplex ist, der aus vier Proteinuntereinheiten besteht, von denen zwei in sehr unterschiedlichen Versionen vorliegen", sagt der Alzheimer-Spezialist und Co-Leiter der aktuellen Studie, Prof. Bart De StrooperVIB-KU Leuven, UKDRI.
"Klinische Studien wurden mit nicht selektiven Breitbandinhibitoren durchgeführt, die alle unterschiedlichen Versionen des Komplexes gleichermaßen ansprechen. Wir wollten untersuchen, ob die Hemmung bestimmter Versionen die Behandlung optimieren und Nebenwirkungen reduzieren kann."
Was haben sie herausgefunden?
Indem sie sich in ihrer Studie auf Gamma-Sekretase konzentrierten, stellten sie fest, dass es bei Leukämie unterschiedliche Mengen von zwei verschiedenen Arten des Komplexes zu geben schien Zellen versus gesunde Zellen. Dies führte natürlich dazu, dass sie darüber nachdachten, ob sich die Hemmung nur der Leukämie-spezifischen Version des Komplexes als sicherere und dennoch wirksame Behandlungsoption erweisen würde.
"Wir haben gesehen, dass das Targeting nur eines Komplextyps in Mausmodellen und in Leukämiezellen von T-ALL-Patienten sowohl wirksam als auch sicher ist", erklärte Dr. Roger Habets Mitautor der Studie.
"Wir konnten nicht nur das Wachstum von Leukämie stoppen, sondern auch keine Anzeichen für die Toxizität finden, die diese Klasse von Arzneimitteln normalerweise plagt."
Die Ergebnisse der Studie haben die Hoffnung wiederbelebt, dass eine wirksame Behandlung von Leukämie unmittelbar bevorsteht.
"In der Vergangenheit hatten diese Arten von Arzneimitteln nur sehr begrenzten Erfolg, da die Patienten die Nebenwirkungen in normalen Geweben nicht tolerierten. Wir liefern den ersten Proof of Concept, dass das selektive Targeting einer bestimmten Version des Gamma-Sekretase-Komplexes wirksam ist undsicher, was auf das Übersetzungspotential dieser Strategie hinweist ", sagte ein anderer Mitautor der Studie, Dr. Charles de Bock.
"Wenn dieser Ansatz tatsächlich bei Patienten mit T-ALL funktionieren würde, könnte dies auch anderen Krebsarten die Tür öffnen. Eine sichere, selektive Hemmung der Gamma-Sekretase könnte sogar als zusätzliche Therapie bei einer Vielzahl anderer Krebsarten nützlich seinStörungen, bei denen die Notch-Signalübertragung dereguliert ist ", fügten Jan Cools und Bart De Strooper hinzu.
Dies alles klingt für Leukämiepatienten sehr vielversprechend, aber ein Wort der Warnung, bevor Sie zu aufgeregt werden. Die Studie ist nur ein Durchbruch in der Forschung, nicht in der Medizin.
Es eröffnet neue Möglichkeiten für wirksame Behandlungen in der Zukunft, aber sie müssen noch entwickelt und ausgiebig getestet werden. Dies kann Jahre dauern.
Die Studie trägt den Titel " Sicheres Targeting der akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie durch pathologiespezifische NOTCH-Hemmung "und wurde diesen Monat in veröffentlicht S Wissenschaftliche translationale Medizin 2019.