Hält ein Reagenzglas mit Blut darin. Thomas Faull/iStock
Wir haben in letzter Zeit mehr über Studien und Versuche zu HIV-Impfstoffen gehört. Die Intensivierung der Bemühungen zur Verhinderung dieses tödlichen Virus ist nicht nur für die Menschen, die mit HIV infiziert sind, vielversprechend, sondern auch für alle anderen.
Zuletzt, letzten Monat, berichteten wir, dass Moderna die klinische Phase-I-Studie seines HIV-Impfstoffs in Afrika. Abgesehen davon wurde berichtet, dass Wissenschaftler im April daran arbeiteteneine dauerhafte Heilung für HIV unter Verwendung neuer Fortschritte in CRISPR Gen-Editierung Technologie.
Und jetzt arbeitet ein Team von Wissenschaftlern der Universität Tel Aviv an einer neuen und einzigartigen Behandlung von HIV und AIDS, laut einem Bericht herausgegeben von Die Jerusalem Post. Ziel der Studie ist es, weiße Blutkörperchen des Typs B gentechnisch so zu verändern, dass die Blutkörperchen in der Lage sind, neutralisierende Antikörper gegen HIV zu sezernieren und die Ausrottung der Infektion aus dem Körper des Patienten zu ermöglichen.
Die Peer-Review-Studie wurde von Dr. Adi Barzel und dem Doktoranden Alessio Nehmad geleitet, die beide von der Fakultät für Neurobiologie, Biochemie und Biophysik der Universität Tel Aviv stammen. Die beiden Wissenschaftler arbeiteten auch mit anderen Forschern aus zusammenIsrael und die Vereinigten Staaten.
Modifikation der B-Zellen
B-Zellen, eine Art weißer Blutkörperchen, sind für die Produktion von Antikörpern gegen Viren und Bakterien verantwortlich. B-Zellen bilden sich zunächst im Knochenmark und wandern mit zunehmender Reife in das Blut- und Lymphsystem, von wo aus sie sich auf den Rest ausbreitenvom Körper.
Das Forschungsteam nutzte die CRISPR-Geneditierungstechnologie, um die B-Zellen genetisch zu modifizieren, um den Antikörper zu produzieren. Aber zuerst mussten sie sicherstellen, dass die B-Zellen die geeigneten Antikörper entwickeln konnten, bevor sie sie außerhalb des Körpers modifizieren konnteneine einmalige Injektion vornehmen, das heißt sie aus dem menschlichen Körper heraus genetisch modifizieren.
„Bis jetzt war es nur wenigen Wissenschaftlern, und wir unter ihnen, gelungen, B-Zellen außerhalb des Körpers zu manipulieren, und in dieser Studie waren wir die ersten, die dies im Körper taten und diese Zellen dazu brachten, gewünschte zu erzeugenAntikörper“, sagte Barzel zu Die Jerusalem Post.
Der Prozess der Gentechnik wurde unter Verwendung von viralen Trägern durchgeführt, die so konstruiert sind, dass sie keinen Schaden anrichten und nur das notwendige Gen, das für den Antikörper kodiert, in die dem Patienten injizierten B-Zellen übertragen.
„Alle Modelltiere, denen die Behandlung verabreicht worden war, reagierten und hatten hohe Mengen des gewünschten Antikörpers in ihrem Blut“, erklärte Barzel und fügte hinzu, dass das Team „den Antikörper aus dem Blut produzierte und sicherstellte, dass er bei der Neutralisierung tatsächlich wirksam warHIV-Virus in der Laborschale.“
Wenn die modifizierten B-Zellen im Körper auf das HIV-Virus stoßen, stimuliert das Virus sie und drängt sie zur Teilung, was zur Verbreitung von Antikörpern führt. Noch besser ist, dass sich die B-Zellen auch anpassen, wenn sich das Virus weiterentwickeltwiderstehen, was es zum allerersten Medikament macht, das sich im Körper des Patienten entwickeln kann und sicherstellt, dass das Virus es nicht überwältigen kann.
Die Ergebnisse der Studie wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Naturbiotechnologie am 9. Juni
Zusammenfassung:
Die Transplantation von B-Zellen, die ex vivo verändert wurden, um breit neutralisierende Antikörper bNAbs zu sezernieren, hat sich in Krankheitsmodellen als wirksam erwiesen. Die klinische Umsetzung dieses Ansatzes würde jedoch spezialisierte medizinische Zentren, technisch anspruchsvolle Protokolle und die Kompatibilität von Spenderzellen und Empfängern mit einem großen Histokompatibilitätskomplex erfordernHier berichten wir über In-vivo-B-Zell-Engineering mit zwei Adeno-assoziierten viralen Vektoren, wobei einer für Staphylococcus aureus Cas9 saCas9 und der andere für 3BNC117, ein Anti-HIV-bNAb, kodiert.Nach intravenöser Injektion der Vektoren in Mäuse beobachten wir erfolgreichEditieren von B-Zellen, was zu Gedächtnisretention und bNAb-Sekretion bei neutralisierenden Titern von bis zu 6,8 µg ml – 1. Wir beobachteten minimale Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats CRISPR – Cas9 Off-Target-Spaltung, wie durch unvoreingenommene CHANGE-Sequenzanalyse nachgewiesen, währenddie zielgerichtete Spaltung in unerwünschten Geweben wird durch die Expression von saCas9 von einem B-Zell-spezifischen Promotor reduziert In vivo B cell enDas Generieren zur Expression therapeutischer Antikörper ist eine sichere, wirksame und skalierbare Methode, die nicht nur bei Infektionskrankheiten, sondern auch bei der Behandlung nicht übertragbarer Erkrankungen wie Krebs und Autoimmunerkrankungen anwendbar sein kann.