Eine Geschichte von Liebe und Prionkrankheit - Sonia Vallabh und Eric Minikel

Dies ist eine Geschichte, in der es letztendlich um Liebe geht, aber es geht auch um einen unergründlichen Horror und zwei außerordentlich intelligente Menschen.

Anfang 2010 hatte eine in West-Pennsylvania lebende Frau namens Kamni Vallabh Probleme mit ihrer Sehkraft. Einige Monate später war sie verwirrt und leicht abgelenkt, und sie bekam Probleme mit ihrer Sprache.verheiratete, 25-jährige Tochter Sonia, die die juristische Fakultät der Harvard University abgeschlossen hatte und gerade ihre juristische Karriere begann.

Bis Mai konnte Frau Vallabh nicht mehr stehen oder baden, und der Schlaf wurde unmöglich. Auf der Suche nach einer Diagnose brachte Frau Vallabhs Ehemann, ein Arzt, sie zuerst zu einem örtlichen Neurologen, dann zur Cleveland Clinic.und schließlich zum berühmten Brigham and Women's Hospital in Boston.

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Bis Oktober war Frau Vallabh auf Lebenserhaltung und da ihre Familie ihre Wünsche kannte, beschloss sie, sie daraus zu entfernen. Erst bei der Autopsie wurde schließlich eine Diagnose gestellt : Tödliche familiäre Schlaflosigkeit so genannt, weil es bei einigen Patienten die Fähigkeit zum Schlafen vollständig beseitigt. Tödliche familiäre Schlaflosigkeit gehört zu einer Familie von Krankheiten bei Menschen und Tieren, die als bekannt sind übertragbare spongiforme Enzephalopathien TSEs oder Prionkrankheiten

Wie Origami im Gehirn

Prionen sind abnormal gefaltete Proteine, die im Gehirn zusammenklumpen. Andere TSEs umfassen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit was einen geschätzten tötet 500 Personen pro Jahr in den USA Ungewöhnlich gefaltete Proteine ​​können spontan entstehen oder in den menschlichen Körper gelangen, indem sie eine Hornhauttransplantation oder ein Hauttransplantat von einer infizierten Person erhalten oder Rindfleisch essen, das mit der Tierform der genannten Krankheit infiziert ist. spongiforme Rinderenzephalopathie BSE .

BSE ist auch als Rinderwahnsinn bekannt, und 1986 kam es in Großbritannien zu einem Ausbruch bei Rindern. Bis 1993 120.000 Britische Rinder waren betroffen, und im Mai 1995 wurde der 19-jährige Brite Stephen Churchill das erste bekannte Opfer der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit vCJD in diesem Land.

Bis März 1996 hatte Großbritannien 10 Fälle von vCJD bei Personen im Alter von 42 Jahren oder jünger und 4,5 Millionen Kühe waren zerstört worden. Im August 1996 starb ein 20-jähriger britischer Vegetarier namens Peter Hall an vCJD, was vermutlich darauf zurückzuführen war, dass er als Kind Hamburger gegessen hatte.

Bis Juli 1997 21 Briten waren an vCJD gestorben, und im September 2001 begann der erste Ausbruch von BSE in Japan, gefolgt von einem Fall in den USA im Dezember 2003 US-Landwirtschaftsministerium USDA kranke Rinder wurden sofort aus der US-Lebensmittelversorgung ausgeschlossen und das Fressen von Kuhhirn und Rückenmark verboten.

Bis Januar 2004 143 Personen In Großbritannien wurde vCJD diagnostiziert, und in den USA hat das USDA neue Regeln für den Transport von Vieh über Staatsgrenzen hinweg eingeführt.

Ein Mann weigert sich aufzugeben

Prionen wurden erstmals 1954 bei der Untersuchung durch Wissenschaftler angetroffen Die Fore Leute von Papua-Neuguinea. Die Fore erlebten einen Ausbruch dessen, was sie nannten kuru was "schütteln" bedeutet.

Die Wissenschaftler stellten fest, dass alles, was Kuru verursachte, nicht im typischen Sinne ansteckend war, sondern dass es möglicherweise mit der ungewöhnlichen Tradition von The Fore zusammenhängt, ihre jüngsten Toten zu essen.

1972 wurde ein Chemiker an der University of California in San Francisco benannt Stanley Prusiner begann die Schafkrankheit zu untersuchen Scrapie so genannt, weil die Tiere unablässig an Zaunpfosten, Bäumen und Felsen kratzen.

Angesichts des starken Drucks sowohl der Schule als auch seiner Kollegen beharrte Prusiner auf seinen Forschungen und stellte fest, dass sich Scrapie auf neuartige Weise replizierte, ohne genetisches Material zu verwenden. Prusiner nannte die Ursache von Scrapie a proteinhaltige infektiöse Partikel oder Prion, und 1997 erhielt Prusiner für seine Pionierarbeit den Nobelpreis für Medizin.

Die tödliche familiäre Schlaflosigkeit, die Kamni Vallabh getötet hat, wird fast immer vererbt, und das Auftreten von Symptomen beginnt typischerweise im Alter zwischen 35 und 55 Jahren. Zu den Symptomen der tödlichen familiären Schlaflosigkeit gehören mangelnde Muskelkoordination, Schwierigkeiten beim Gehen, Demenz, unwillkürliche Augenbewegungen,Blindheit und Taubheit. Mit anderen Worten, ein wahrer Schrecken.

Tödliche familiäre Schlaflosigkeit wurde erst 1986 erkannt. Dann betrat ein venezianischer Mann mit besorgniserregenden Symptomen das Labor einer Gruppe von Forschern an der Universität von Bologna in Italien. Bevor er sich selbst erlag, beschrieb der Mann, wie über zwei Jahrhunderte Mitglieder warenseiner Familie war an einer seltsamen Krankheit gestorben. Die Forscher veröffentlichte ein Papier Beschreibung der Krankheit in der Oktoberausgabe 1986 von Das New England Journal of Medicine .

Im Jahr 2001 konnte ein an der Krankheit leidender Amerikaner seinen Ärzten seine Symptome beschreiben, bevor er starb. Er beschrieb, wie er sich von lebenden und toten Angehörigen umgeben fühlte und dass sein Bewusstsein mit dem des Universums verschmolzen zu sein schien.

Bis 2014 hatte die 46-jährige Rebecca Becky Lockhart bereits 16 Jahre im Repräsentantenhaus von Utah gedient. In diesem Jahr wurde sie die erste Sprecherin des Staates. Kurz vor Thanksgiving begann Lockhart zu erlebenplötzlicher Schwindel. Bis zum 5. Januar 2015 konnte sie nicht mehr sprechen oder schlucken und bei ihr wurde die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit diagnostiziert. Lockhart starb nur 10 Tage später und wie bei 85% In einigen Fällen konnte keine genetische Ursache gefunden werden.

Sonia Vallabh und Eric Minikel

Nach der Beerdigung von Kamni Vallabh kehrten Sonia Vallabh und ihr Ehemann Eric Minikel, der gerade seinen Master in Stadtplanung am Massachusetts Institute of Technology MIT abgeschlossen hatte, in ihr Leben in Boston zurück.

Als Sonia erfuhr, dass tödliche familiäre Schlaflosigkeit vererbt wurde, entschied sie sich, getestet zu werden, und die Ergebnisse hätten nicht schlechter sein können, sie hatte die Krankheit ihrer Mutter geerbt.

Anstatt von den Nachrichten niedergeschlagen zu werden, wurden Sonia und Eric aktiv. Als Sonia Vallabh sagte NPR In einem Artikel über diese Zeit vom Juni 2017 sagte sie: "Wir fanden unseren Weg zu einer neuen Normalität, mit der wir leben und uns befassen und mehr darüber lernen mussten."

Sowohl Sonia als auch Eric kündigten ihre Arbeit und gingen zurück zur Schule, um Biologie zu studieren. Sonia fand eine Stelle in einem Labor, das studierte Huntington-Krankheit eine weitere der tödlichen Gehirnkrankheiten, während Eric seine Datenanalysefähigkeiten in ein Genetiklabor brachte.

Bis Herbst 2013 hatten sich Vallabh und Minikel für ein Doktorandenprogramm an der Harvard University beworben und sich für die Durchführung von Forschungsarbeiten am Broad Institute beworben, einer gemeinsamen Zusammenarbeit der Harvard University und des MIT.

Vallabh und Minikel beschlossen, ihre Forschung auf das Protein im Gehirn zu konzentrieren, aus dem sogenannte Prionen entstehen. Prionprotein PrP . Es wird verschlüsselt von Prionproteingen PRNP befindet sich auf dem menschlichen Chromosom 20. Es wird angenommen, dass alle Wirbeltiere PrP in ihrem Gehirn haben und dass es sich um eine Floppy handelt. Dies bedeutet, dass es sich spontan in verschiedene Formen fehlfalten kann, was dazu führt, dass sich auch das benachbarte PrP falsch faltet.

Nach einem Treffen mit einem Kollegen namens Jeff Carroll, der seine eigene Krankheit erforschte, gingen Huntington's, Vallabh und Minikel eine Partnerschaft mit einem Pharmaunternehmen namens ein. Ionis was macht Antisense-Oligonukleotide oder ASOs. Dies sind Stränge von Nukleinsäuren, die ähnlich sind DNA und RNA und sie können die Proteinproduktion entweder eliminieren oder verbessern.

Hürden, denen sich Vallabh und Minikel auf dem Weg zu einem Versuch am Menschen mit ASOs zur Reduzierung der PrP-Produktion gegenübersahen, waren die Notwendigkeit, die Genehmigung der zu erhalten. US-amerikanische Food and Drug Administration FDA die Notwendigkeit, eine zuverlässige Methode zur Messung der PrP-Werte zu schaffen, den Nachweis, dass ASOs in Mausmodellen funktionieren, und die Anforderung, dass sie ein Register menschlicher Teilnehmer für ihre Studie einrichten.

Wenn das nicht genug war, mussten die Minikels auch sichern eine Million Dollar ein Jahr Finanzierung, um ihre Forschung fortzusetzen.

Hoffnungsschimmer

Ab Januar 2020 hatten die Minikels die Genehmigung der FDA erhalten, sie hatten über 200 Personen in ihr Register eingetragen, und ihre Forschungsstudie zur Suche nach einer Heilung für tödliche vertraute Schlaflosigkeit war bereits überregistriert und bestand aus Personen, die entweder an Prion leiden oder einem Risiko für Prionkrankheiten ausgesetzt sind.

2016 nach dem Durchlaufen In-Vitro-Fertilisation mit genetischer Präimplantationsdiagnose , Vallabh und Minikel hatten eine kleine Tochter, die frei von der Krankheit ist, die ihre Großmutter getötet hat und das Leben ihrer Mutter bedroht. Im Frühjahr 2019 promovierten sowohl Sonia als auch Eric in Biologischen und Biomedizinischen Wissenschaften vonHarvard.

Die Minkels haben eine Wohltätigkeitsorganisation namens The gegründet. Prion Alliance eine gemeinnützige Organisation gemäß 501 c 3, um Mittel für ihre Arbeit zu sammeln.