Einige Blutkrebsbehandlungen wurden dank revolutioniert CAR-T-Therapien die die T-Zellen von Patienten so modifizieren, dass sie auf mit Krebs verbundene Proteine abzielen.
Bisher ist es diesen Behandlungen jedoch nicht gelungen, ein großes Potenzial gegen solide Tumoren wie das aggressive Hirnkrebs-Glioblastom aufzuzeigen.
Jetzt ein Forscherteam von Stadt der Hoffnung hat einen neuen chimären Antigenrezeptor CAR auf der Basis von Chlorotoxin CLTX geschaffen - einem Toxin, das im Gift der Skorpione vorkommt.
Ihre Ergebnisse wurden veröffentlicht in Wissenschaftliche translationale Medizin .
Herausforderungen bei der Bekämpfung von Tumoren
Targeting Glioblastom GBM ist aufgrund der Vielfalt der Tumoren schwierig. Damit CAR-T funktioniert, müssen die CARs auf der Oberfläche der T-Zellen in der Lage sein, sich an Tumoren mit unterschiedlichen genetischen Variationen zu binden.
In ihrer Forschung machten sich die Wissenschaftler daran, einen besseren CAR-Leitfaden für das Ziel zu finden. T-Zellen mit starken GBM-Bindungsaktivitäten. Die Bindungsfähigkeit ist nützlich bei der Kontrolle der invasiven Natur von Tumoren.
" Wir injizieren eigentlich kein Toxin, sondern nutzen die Bindungseigenschaften von CLTX beim Design des CAR, "Studienautor Michael Barish der die CLTX CAR-Entwicklung für GBM initiiert hat, sagte in a Aussage . "Die Idee war, ein CAR zu entwickeln, das T-Zellen auf eine größere Vielfalt von GBM-Tumorzellen als die anderen auf Antikörpern basierenden CARs abzielt."
Das Team getestet ihre neuartigen CAR-T-Behandlungen an Mausmodellen mit vom Patienten stammenden Tumoren. Sie entdeckten, dass die Behandlung das Tumorwachstum kontrollierte und die Lebensdauer der Mäuse verlängerte.
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"Ähnlich wie ein Skorpion Toxinkomponenten seines Giftes verwendet, um seine Beute anzugreifen und abzutöten, verwenden wir Chlortoxin, um die T-Zellen so zu steuern, dass sie auf die Tumorzellen abzielen, mit dem zusätzlichen Vorteil, dass die CLTX-CAR-T-Zellen mobil und aktiv sindÜberwachung des Gehirns auf der Suche nach geeigneten Zielen " Barish sagte.
Er fuhr fort: "Wir injizieren eigentlich kein Toxin, sondern nutzen die Bindungseigenschaften von CLTX beim Design des CAR. Die Idee war, ein CAR zu entwickeln, das T-Zellen auf eine größere Vielfalt von GBM-Tumorzellen als den anderen Antikörper abzielt-basierte CARs. "
Vom Skorpion zur Immuntherapie Wissenschaftler der Stadt der Hoffnung verwenden Naturtoxin für erstklassige CAR-T-Zelltherapien zur Behandlung von Hirntumoren: Die heute veröffentlichten Forschungsergebnisse und das Skorpiongift werden auch eine Schlüsselkomponente der CAR-T-Zelltherapie für Glioblastome sein… https://t.co/d7GgBJ6fa8
- Krebsnachrichten @Cancer_bio 4. März 2020
Die manipulierten T-Zellen klebten nur an den Tumorzellen und ließen das Gehirngewebe um sie herum intakt. Darüber hinaus verursachte die Behandlung keine nachteiligen Nebenwirkungen oder Organschäden bei den Tieren.
Das Team hat bereits die Genehmigung von erhalten Food and Drug Administration um fortzufahren, und sie untersuchen potenzielle Patienten auf ihre erste klinische Studie am Menschen.