Ein Forscherteam hat die Hybridomtechnologie erfolgreich integriert. CRISPR / HDR um eine große Anzahl identischer Antikörper zu produzieren. Dies könnte enorme Auswirkungen auf zukünftige auf Antikörpern basierende Therapeutika und Diagnosetechniken haben.
Diese äußerst vielseitige neue Technik sollte nach Ansicht des Teams das wissenschaftliche Engineering von Antikörpern in großem Maßstab für die Wissenschaft erleichtern. Sie wird die präklinische Antikörperforschung stärken.
VERBINDUNG: NEUE TECHNIK FINDET AUSSERGEWÖHNLICHE AUSWIRKUNGEN DER CRISPR-GEN-EDITIERUNG
In einem neuen Artikel, der in der August-Ausgabe der Zeitschrift veröffentlicht wurde Fortschritte in der Wissenschaft ein Team von Wissenschaftlern hat mit Hybridom-produzierten Antikörpern einen Durchbruch erzielt CRISPR / HDR .
Johan MS van der Schoot et al. glauben, dass dieses neuartige Verfahren zur Herstellung von Antikörpern in Zukunft erhebliche Auswirkungen auf die Behandlung einiger schwächender Krankheiten haben könnte.
"R Präklinische und klinische Studien belegen die Bedeutung des Antikörper-Isotyps für die therapeutische Wirksamkeit. Da jedoch die für die konstanten Domänen kodierende Sequenz festgelegt ist, wurde die Einstellung der Antikörperfunktion in Hybridomen eingeschränkt ", heißt es. das Forschungsteam in der Forschungszusammenfassung .
durch Integration CRISPR Clustered Regularly Interspaced Short Palindrome Repeats und HDR homologiebezogene Reparatur Techniken, mit denen sie eine neue Methode entwickeln konnten, die das schnelle Engineering von ermöglicht konstante Immunglobulindomänen, um rekombinante Hybridome zu erhalten. Diese Hybridome sezernieren Antikörper in dem gewünschten Format, der gewünschten Spezies oder dem gewünschten Isotop.
Hybridome sind Hybridzellen, die künstlich hergestellt wurden, um große Mengen an Antikörpern für diagnostische und therapeutische Zwecke zu produzieren.
"Hybridome werden hergestellt, indem ein spezifisches Antigen in eine Maus injiziert wird, eine Antikörper produzierende Zelle aus der Milz der Maus gesammelt und mit einer Tumorzelle fusioniert wird, die als Myelomzelle bezeichnet wird ", so medicinenet.com .
Was hat das Forschungsteam getan?
Das Team verwendete CRISPR / HDR, um bilden rekombinante Hybridome, Chimären und Mutanten. Diese Hybridome konnten abpumpen monoklonale Antikörper mAb von der Art, die zuvor die Behandlung von einst unheilbaren Krankheiten wie einigen Krebsarten revolutioniert hat.
"Unter Verwendung dieser Plattform erhielten wir rekombinante Hybridome, die Fab'-Fragmente, isotypvermittelte chimäre Antikörper und Fc-stille Mutanten sekretieren. Diese Antikörperprodukte sind stabil, behalten ihre Antigenspezifität und zeigen ihre intrinsischen Fc-Effektorfunktionen in vitro undin vivo. Darüber hinaus können wir diese Antikörperprodukte durch chemoenzymatische Modifikation ortsspezifisch an diese Antikörperprodukte binden. " Zustände der veröffentlichte Artikel.
Die Verwendung von Hybridomen zur Erzeugung von mAbs ist nichts Neues und wird seit Mitte der 1970er Jahre verwendet. Diese älteren Techniken sind jedoch zeitaufwändig, herausfordernd und teuer. Teile oder der gesamte Prozess müssen ausgelagert werdenAuftragsforschungsunternehmen, die den Prozess der akademischen Antikörperentwicklung im Frühstadium und der präklinischen Forschung behindern.
Der neue Prozess ist nicht nur schneller und relativ billiger, sondern hat auch eine nahe 100% Erfolgsquote.
Dies wird sich als entscheidend für präklinische Studien erweisen, in denen traditionelle Hybridomprodukte häufig in vivo verwendet werden. Diese neue Methode sollte nach Ansicht der Autoren die klinische Antikörperforschung für die Entwicklung therapeutischer Antikörper stärken.
"Wir glauben, dass diese vielseitige Plattform das Antikörper-Engineering für die gesamte wissenschaftliche Gemeinschaft erleichtert und die präklinische Antikörperforschung ermöglicht", erklärt van der Schoot, et al. .
Zum Beispiel das s Die ite-spezifische Funktionalisierung von technischen Antikörperprodukten wird weitreichende Anwendungen in den Bereichen Biomedizintechnik, chemische Biologie, Arzneimittelentwicklung und Nanomedizin haben. Ganz zu schweigen von anderen potenziellen Anwendungen für die gesamte wissenschaftliche Gemeinschaft.
Das Originalpapier wurde in der Zeitschrift veröffentlicht. Fortschritte in der Wissenschaft .