Seit mehr als 100 Jahren ist das Amyloid-Vorläuferprotein der mutmaßliche Schuldige der Alzheimer-Krankheit. Als solches wurde das Protein eingehend untersucht; seine Verteilung innerhalb und auf Neuronen ist jedoch unklar geblieben.
VERBINDUNG: ENTDECKUNG DES HIRNBLUTFLUSSES MACHT HOFFNUNG AUF DIE BEHANDLUNG NEUER ALZHEIMER
Mastermind oder Komplize?
Nun, in ihrem Bestreben, Alzheimer zu bekämpfen, hat ein Team von Neurowissenschaftlern gesucht, um herauszufinden heraus, ob das Amyloid-Vorläuferprotein der Mastermind hinter der verheerenden Krankheit ist oder ob es nur ein Komplize ist.
Wissenschaftler wissen viel darüber, wie dieses Protein zu Amyloid-Plaques wird. Sie haben jedoch nur sehr wenige Informationen über seine native Funktion in Neuronen.
Und es gibt noch mehr Grund zu der Annahme, dass das Amyloidprotein möglicherweise nicht der Schuldige ist, für den es bekannt ist. Im Fall der sporadischen Alzheimer-Krankheit ist beispielsweise ein Protein, das am Cholesterintransport beteiligt ist, der höchste genetische RisikofaktorEs gibt auch die Tatsache, dass klinische Studien zur Bekämpfung der Krankheit durch Minimierung der Bildung von Amyloidplaques fehlgeschlagen sind.
Daher beschlossen die Forscher, dieses Rätsel der Alzheimer-Krankheit zu lösen, indem sie einen multifunktionalen Reporter für Amyloid-Vorläuferprotein entwickelten. Für die Studie störten die Wissenschaftler die Wechselwirkung zwischen Cholesterin und Amyloid-Vorläuferprotein genetisch.
Durch diesen Ansatz waren sie überrascht zu entdecken, dass diese Manipulation nicht nur den Handel mit dem Amyloid-Vorläuferprotein störte, sondern auch die Cholesterinverteilung an der neuronalen Oberfläche durcheinander brachte.
Eine Assoziation mit Cholesterin
"Unsere Studie ist faszinierend, weil wir eine besondere Assoziation zwischen Amyloid-Vorläuferprotein und Cholesterin festgestellt haben, das sich in der Zellmembran von Synapsen befindet, die Berührungspunkte zwischen Neuronen und die biologische Grundlage für Lernen und Gedächtnis sind", sagte Zhang, Ph.D., leitender Autor, Forscher am FAU Brain Institute und Assistenzprofessor am Schmidt College of Medicine der FAU.
"Amyloid-Vorläuferprotein ist möglicherweise nur einer der vielen Komplizen, die teilweise zum Cholesterinmangel beitragen. Seltsamerweise scheinen sich Herz und Gehirn im Kampf gegen schlechtes Cholesterin wieder zu treffen."
Da Cholesterin eine breite Beteiligung an fast allen Aspekten des Lebens von Neuronen hat, haben Zhang und sein Team eine neue Theorie über die Verbindung von Amyloid-Vorläuferproteinen bei Alzheimer vorgeschlagen.
"Obwohl noch in einem frühen Stadium, kann diese Spitzenforschung von Dr. Zhang und seinen Mitarbeitern an der Vanderbilt University Auswirkungen auf die Millionen von Menschen haben, die einem Risiko für Alzheimer ausgesetzt sind oder an Alzheimer leiden", sagte Randy D. Blakely, Ph.D., Exekutivdirektor des FAU Brain Institute und Professor für biomedizinische Wissenschaft am Schmidt College of Medicine der FAU.
"Die Zahl der Menschen allein in Florida, die 65 Jahre und älter an Alzheimer leiden, wird voraussichtlich bis 2025 um 41,2 Prozent auf voraussichtlich 720.000 steigen, was die Dringlichkeit eines medizinischen Durchbruchs unterstreicht."
Die Studie wird in der Zeitschrift veröffentlicht Neurobiologie der Krankheit.