Eine "bösartige Rückkopplungsschleife" könnte die Wurzel der Alzheimer-Krankheit sein und erklären, warum so viele klinische Arzneimittelstudien fehlgeschlagen sind.
Eine neue Studie vom King's College London fand auch Hoffnung in einem bestimmten klinisch zugelassenen Medikament. Die Forscher sagten, dass es diesen Kreislauf durchbricht und vor Gedächtnisverlust in Tiermodellen mit Alzheimer-Krankheit schützt.
Näher an der Suche nach den Ursachen der Alzheimer-Krankheit
Die Forscher entdeckten, dass Beta-Amyloid - eines der am häufigsten verbundenen Elemente der Gehirnentartung bei Alzheimer-Patienten - die eigene Produktion beschleunigt, nachdem eine Gehirnverbindung zerstört wurde.
So stellte das King's College-Team fest, dass Medikamente, die entwickelt wurden, um das Beta-Amyloid in seinen Spuren zu stoppen, den Prozess nicht beeinflussen würden. Wenn überhaupt, könnte dies die Degredation des Gehirns verstärken.
„Wir zeigen, dass es eine bösartige positive Rückkopplungsschleife gibt, in der Beta-Amyloid seine eigene Produktion steuert“, sagte der leitende Autor. Richard Killick vom Institut für Psychiatrie, Psychologie und Neurowissenschaften IoPPN.
Killick fuhr fort und deutete an, dass dies der Grund sein könnte, warum 15 Jahre innovativer und vielversprechender Alzheimer-Medikamente in klinischen Studien gescheitert sind.
"Wir glauben, dass es zu spät ist, wenn Medikamente, die auf Beta-Amyloid abzielen, wirksam werden, sobald diese Rückkopplungsschleife außer Kontrolle gerät, und dies könnte erklären, warum so viele Alzheimer-Studien fehlgeschlagen sind", sagte er.
Das Team des King's College sagte, während die erste Entdeckung für jeden Forscher, der sich der Zerstörung von Beta-Amyloiden widmet, ärgerlich ist, sind die Ergebnisse eher ein Schritt vorwärts als zurück.
„Unsere Arbeit deckt den engen Zusammenhang zwischen Synapsenverlust und Beta-Amyloid in den frühesten Stadien der Alzheimer-Krankheit auf“, sagte der Hauptautor. Christina Elliott aus dem IoPPN. „Dies ist ein wichtiger Schritt vorwärts für unser Verständnis der Krankheit und unterstreicht die Bedeutung einer frühzeitigen therapeutischen Intervention.“
Suche nach einem Medikament, um den Kreislauf zu durchbrechen
Laut den Forschern sind jedoch nicht alle Alzheimer-Medikamente ungültig. Das Team identifizierte ein Medikament namens Fasudil, das in Asien bereits bei Schlaganfällen eingesetzt wird.
„Wichtig ist, dass unsere Arbeit gezeigt hat, dass wir möglicherweise bereits in der Lage sind, die Rückkopplungsschleife mit einem Medikament namens Fasudil zu blockieren, das in Japan und China bereits gegen Schlaganfall eingesetzt wird.“, Sagte Killick. „Wir haben überzeugend gezeigt, dass Fasudil dies kannschützen Synapsen und Gedächtnis in Alzheimer-Tiermodellen und reduzieren gleichzeitig die Menge an Beta-Amyloid im Gehirn. “
Bei den fraglichen Tiermodellen handelt es sich um Mäuse. Die Mäuse wurden so konstruiert, dass sie große Ablagerungen von Beta-Amyloid in ihrem Gehirn entwickeln, wobei die Ablagerungen mit zunehmendem Alter schnell wachsen. Das King's College-Team stellte jedoch fest, dass nur zwei Wochen Behandlung mitFasudil reduzierte die Beta-Amyloid-Ablagerungen drastisch.
Professor Dag Aarsland vom IoPPN sagte: „Fasudil scheint nicht nur ein sicheres Medikament zu sein, sondern es scheint auch in ausreichender Menge in das Gehirn einzudringen, um möglicherweise eine wirksame Behandlung gegen Beta-Amyloid zu sein. Wir müssen dies nun auf eine klinische Studie in fortsetzenMenschen mit Alzheimer im Frühstadium so schnell wie möglich. "
Die Forscher möchten jetzt eine Studie bei Alzheimer-Patienten im Frühstadium durchführen, um herauszufinden, wie Fasudil ihre Gehirngesundheit verbessert und den Rückgang der Gehirnfunktion stoppt.
Via : King's College London