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Ein neues Medikament könnte das Kataraktproblem ohne Operation lösen

Abkehr von der Operation als einziges Heilmittel.

Trübung der im Auge sichtbaren Linse Zarina Lukasch/iStock

Forscher der Anglia Ruskin University ARU im Vereinigten Königreich haben bedeutende Fortschritte bei der Behandlung von Katarakten mit einem Wirkstoff erzielt und damit den Weg für neue Behandlungsmethoden geebnet, a Pressemitteilung der Universität sagte.

Ein Katarakt ist eine Erkrankung, bei der die Augenlinse im Laufe der Zeit getrübt wird und die Sehqualität beeinträchtigt. Die Trübung wird durch die Desorganisation der in der Linse vorhandenen Proteine ​​verursacht. Dies führt schließlich zu deren Verklumpung, wodurch das Licht von der Linse weggestreut wirdNetzhaut, wodurch das Sehvermögen reduziert wird. Nach Schätzungen des Weltgesundheitsorganisation WHO, die Erkrankung betrifft weltweit etwa 65 Millionen Menschen, mit mittelschwerer bis schwerer Sehverlust in etwa 80 Prozent der Fälle gesehen.

Eine Droge als Heilmittel verwenden

Herkömmlicherweise war eine Operation das einzige Heilmittel für diesen Zustand. Dennoch, ein Team von Forschern unter der Leitung von Professorin Barbara Pierscionek von der ARU hat fortgeschrittene Tests einer Oxysterol-Verbindung als Anti-Katarakt-Medikament durchgeführt. Ein Oxysterol ist ein Cholesterinderivat, das bei vielen Zellfunktionen eine Rolle spielt, einschließlich Autophagie – konservierter Zellabbau, um unnötige Komponenten zu entfernen.

Die Verbindung mit der Bezeichnung VP1-001 zeigte bei Verwendung in Laborversuchen eine deutliche Verbesserung des Brechungsindexprofils in 61 Prozent der Fälle. Im Vergleich dazu hieß es in der Pressemitteilung, dass eine verringerte Linsentrübung festgestellt wurde46 Prozent der Fälle. A Brechungsindexprofil ist ein entscheidender Parameter bei der Bestimmung der Fokussierfähigkeit des Auges. Das Medikament wirkt daher auf die Wiederherstellung der Proteinorganisation innerhalb der Linse.

„Es ist die weltweit erste Forschung dieser Art“, sagte Professor Pierscionek in der Pressemitteilung. „Die positiven Wirkungen der Verbindung wurden als Anti-Katarakt-Medikament vorgeschlagen, aber noch nie zuvor an der Optik der Linse getestet. Es ist ein bedeutender Schritt nach vorne in Richtung der Behandlung dieser äußerst häufigen Erkrankung mit Medikamenten statt einer Operation."

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Allerdings zeigten die Studien auch Verbesserungen nur bei einigen Katarakttypen und nicht bei allen. Dies würde bedeuten, dass die Behandlung nur für bestimmte Katarakttypen eine Option wäre, und bei der Entwicklung von Anti-Katarakt-Medikamenten in der Zukunft Unterscheidungen getroffen werden müssen, sagten die Forscher.

Die Studie wurde in der Zeitschrift veröffentlicht, Ophthalmologie und visuelle Wissenschaft.

Zusammenfassung

Zweck: Um zu untersuchen, wie Katarakt-bedingte Mutationen den Gradientenbrechungsindex GRIN und die Linsentrübung in Mauslinsen beeinflussen und ob die Behandlung mit einer Oxysterolverbindung Auswirkungen auf die Optik der Linse hat.

Methoden: Insgesamt 35 Mäuse, einschließlich Wildtyp- und Knock-in-Mutanten Cryaa-R49C und Kryab-R120G wurden in diesen Experimenten verwendet: 26 Mäuse wurden mit topischem VP1-001, einem Oxysterol, in einem Auge und Vehikel im anderen behandelt, und neun Mäuse waren unbehandelte Kontrollen.Spaltlampen-Biomikroskopie wurde verwendet, um die Linse in lebenden Tieren zu analysieren und offensichtliche Kataraktgrade bereitzustellen.Der Brechungsindex in den Linsen von 64 unfixierten ganzen Mausaugen wurde aus Messungen mit Röntgenphasentomographie basierend auf Röntgen-Talbot-Interferometrie mit einer Synchrotronstrahlungsquelle berechnet.

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Ergebnisse: heterozygotCryaa-R49C-Linsen hatten leicht unregelmäßig geformte Konturen in der Mitte des GRIN und deutliche Störungen des Gradientenindex am vorderen und hinteren Pol. Konturen nahe der Linsenoberfläche waren bei Homozygoten dichter Kryab-R120G-Linsen. Die Behandlung mit topischem VP1-001, einem Oxysterin, zeigte eine Verbesserung der Brechungsindexprofile bei 61 % der Linsen, und dies wurde durch eine Verringerung des Grades der scheinbaren Linsentrübung um 1,0 bei 46 % der lebenden Mäuse unterstützt.

Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass α-Kristallin-Mutationen den Brechungsindexgradienten von Mauslinsen auf unterschiedliche Weise verändern, und legen nahe, dass die topische Behandlung mit VP1-001 die Linsentransparenz und die Brechungsindexkonturen bei einigen Linsen mit Mutationen verbessern kann.

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