Ein Mann sitzt und isst Burger. South_agency/iStock
Eine Forschergruppe der Universität zu Köln hat einen völlig neuartigen Ansatz zur Behandlung von Essstörungen entwickelt, der der Schlüssel sein könnte, um solche schädlichen Impulse endlich zu kontrollieren, laut Pressemitteilung veröffentlicht von der Institution am Donnerstag.
Die Neuronen, die die Nahrungsaufnahme stimulieren
Anhand von Mausmodellen zeigten die Forscher, dass eine Gruppe von Nervenzellen im Hypothalamus sogenannte AgRP, Agouti-related peptide neurons die Freisetzung körpereigener Lysophospholipide steuert, die wiederum die Erregbarkeit von Nervenzellen in der Großhirnrinde steuern, die die Nahrungsaufnahme anregen.
Die Wissenschaftler folgerten weiter, dass AgRP-Neuronen im Hypothalamus Hungergefühle auslösen können, wenn sie aktiviert werden. In dieser Forschung wurden AgRPs auch mit einem Enzym im Gehirn namens Autotaxin ATX in Verbindung gebracht.
Durch intensive Studien fanden die Forscher heraus, dass sie durch die Hemmung von ATX bei Mäusen das Verlangen nach Nahrung bei den Tieren kontrollieren konnten.
„Wir haben eine signifikante Verringerung der übermäßigen Nahrungsaufnahme und Fettleibigkeit durch Genmutation und pharmakologische Hemmung von ATX festgestellt“, sagte Johannes Vogt, Professor an der Medizinischen Fakultät der Universität zu Köln, in der Erklärung.
Der entscheidende Schritt des Signalwegs wird dabei vom ATX gesteuert, das als Modulator der Netzwerkaktivität für die Produktion von Lysophosphatidsäure LPA im Gehirn verantwortlich istvon Autotaxin-Inhibitoren könnte möglicherweise sowohl die übermäßige Nahrungsaufnahme nach dem Fasten als auch die Fettleibigkeit bei Tieren signifikant reduzieren.
„Die Daten zeigen, dass Menschen mit einem gestörten synaptischen LPA-Signalweg häufiger übergewichtig sind und an Typ-II-Diabetes leiden. Dies ist ein starker Hinweis auf einen möglichen Therapieerfolg von ATX-Hemmern, die wir derzeit gemeinsam mit der entwickelnHans-Knöll-Institut in Jena zur Anwendung beim Menschen", sagte der Neurowissenschaftler Robert Nitsch von der Universität Münster in Deutschland.
Vielversprechende Ergebnisse
Es ist noch früh für die Forschung, aber die ersten Ergebnisse sind in der Tat vielversprechend. Diese neueste Studie könnte ein wichtiger erster Schritt in den Bemühungen sein, Essstörungen und Fettleibigkeit durch den Einsatz gezielter Medikamente zu kontrollieren.
Bisher sind solche Bemühungen weitgehend gescheitert. Der neue Ansatz ist jedoch vielversprechend, um auch bei der Behandlung verschiedener neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen zu helfen.
Die Forscher arbeiten jetzt an der Entwicklung einer Reihe von ATX-blockierenden Medikamenten für zukünftige Tests an übergewichtigen Personen. Und die Forscher müssen nicht lange suchen, um Testpersonen zu finden.
Das Robert Koch-Institut berichtete 2021, dass 67 Prozent der Männer und 53 Prozent der Frauen in Deutschland übergewichtig sind, wobei 23 Prozent der Erwachsenen stark übergewichtig adipös sind. Dies ist äußerst problematisch, wenn man bedenkt, dass Adipositas zu vielen führen kann. erhebliche Gesundheitsprobleme und kann sogar stören Behandlung von Krebs.
Könnte dies die Behandlung sein, auf die wir gewartet haben?
Die Studiewird veröffentlicht im Tagebuch Natur.
Zusammenfassung:
Phospholipidspiegel werden durch den peripheren Metabolismus beeinflusst. Im Zentralnervensystem regulieren synaptische Phospholipide die glutamaterge Übertragung und die kortikale Erregbarkeit. Ob Veränderungen im peripheren Metabolismus die Lipidspiegel im Gehirn und die kortikale Erregbarkeit beeinflussen, bleibt unbekannt. Hier zeigen wir, dass die Spiegel von Lysophosphatidsäure LPA-Spezies im Blut und in der Zerebrospinalflüssigkeit sind nach nächtlichem Fasten erhöht und führen zu einer höheren kortikalen Erregbarkeit. Die LPA-bedingte kortikale Erregbarkeit erhöht die durch Fasten induzierte Hyperphagie und wird nach Hemmung der LPA-Synthese verringert. Mäuse, die eine menschliche Mutation exprimieren Prg-1R346T, was zu einer höheren synaptischen Lipid-vermittelten kortikalen Erregbarkeit führt, zeigt eine erhöhte Fasten-induzierte Hyperphagie.Dementsprechend haben Menschen mit dieser Mutation einen höheren Body-Mass-Index und eine höhere Prävalenz von Typ-2-Diabetes.Wir zeigen ferner, dass die Wirkungen von LPA nach dem Fasten unter der Kontrolle von Neuronen des hypothalamischen Agouti-verwandten Peptids AgRP stehen.Die Depletion von AgRP-exprimierenden Zellen bei erwachsenen Mäusen verringert die fasteninduzierte Erhöhung der zirkulierenden LPAs sowie die kortikale Erregbarkeit, während die Hyperphagie abgestumpft wird.Diese Ergebnisse zeigen einen direkten Einfluss zirkulierender LPAs unter der Kontrolle von hypothalamischen AgRP-Neuronen auf die kortikale Erregbarkeit und entlarven einen alternativen nicht-neuronalen Weg, über den der Hypothalamus einen starken Einfluss auf den Kortex ausüben und dadurch die Nahrungsaufnahme beeinflussen kann.