Endometriose an der Bauchdecke. OGphoto/iStock
Endometriose ist eine schmerzhafte Erkrankung, bei der sich Gewebe innerhalb der Gebärmutter, bekannt als Endometrium, außerhalb der Gebärmutter entwickelt. Bis zu 10 Prozent der Frauen weltweit leiden darunter. Die Erkrankung ist chronisch, äußerst schmerzhaft und kann zu Unfruchtbarkeit führen., wie viele andere Erkrankungen, die ausschließlich Frauen betreffen, bleibt aufgrund der jahrzehntelangen Vernachlässigung durch Forscher und Ärzte rätselhaft.
Wissenschaftler wissen wenig über diese Erkrankung: Wie und warum sie sich entwickelt, ist noch unbekannt, und derzeit gibt es keine Heilung. Obwohl es Behandlungen wie Schmerzmittel, Operationen und hormonelle Kontrazeptiva gibt, um Schmerzen und Unfruchtbarkeit zu verbessern, sind sie nicht immer wirksam.
Eine neue Forschung der University of Oxford, des Baylor College of Medicine, der University of Wisconsin-Madison und Wissenschaftlern der Bayer AG haben uns nun der Entdeckung eines potenziellen neuen Behandlungsziels durch genetische Analysen von Menschen und Rhesus einen Schritt näher gebrachtMakaken, laut einer im veröffentlichten StudieWissenschaftliche Translationale Medizin..
Die Entdeckung geht auf eine Studie aus dem Jahr 2015 an der Universität Oxford zurück. Die Forscher untersuchten 32 Familien mit drei oder mehr Endometriosepatienten und entdeckten eine genetische Verbindung zwischen der Endometriose im Stadium III/IV und der 7p13-15-Region des menschlichen Genomsbis 50 Prozent des Endometrioserisikos bei Frauen sind genetisch bedingt.
Aber die spezifischen Gene zu finden war nicht einfach, deshalb dauerte es noch mehrere Jahre der Forschung am Baylor College of Medicine. Forscher entdeckten eine Variante des Gens NPSR1, das sich auf Chromosom 7p13-15 befindet, das zu sein scheinterhöhen die Wahrscheinlichkeit, eine Endometriose im Spätstadium zu entwickeln.Nach der Sequenzierung der DNA von 849 Makaken hatten 135 von ihnen eine spontane Endometriose erworben.
"Dies ist eines der ersten Beispiele für die DNA-Sequenzierung bei nichtmenschlichen Primaten, um Ergebnisse in Humanstudien zu validieren, und das erste, das einen signifikanten Einfluss auf das Verständnis der Genetik häufiger, komplexer Stoffwechselerkrankungen hat." sagte Jeffrey Rogers vom Baylor College of Medicine.
Dann sequenzierten Forscher in Oxford die DNA von fast 11.000 Frauen, darunter 3.000 Frauen mit Endometriose, um herauszufinden, ob es eine ähnliche genetische Variation bei Menschen gab. Ihre Ergebnisse zeigten, dass Endometriose im Stadium III/IV mit demselben bestimmten NPSR1-Gen verbunden istVariation bei Makaken gemeldet.
Nicht jeder an der Universität Oxford untersuchte Endometriose-Patient hatte eine NPSR1-Variante, was bedeutet, dass ein Medikament, das auf diesen Subtyp abzielt, laut einem am veröffentlichten Bericht unwahrscheinlich für alle wirksam ist.Das Gespräch. Es ist jedoch immer noch vielversprechend. Bei Experimenten an Mäusen, denen Teile der Gebärmutterschleimhaut in den Bauch implantiert wurden, um eine Endometriose zu imitieren, hemmten die Forscher die Expression des NPSR1-Gens, und als Ergebnis zeigten die Mäuse Anzeichen von reduzierten Entzündungen und Bauchschmerzen.
"Wir müssen den Wirkmechanismus und die Rolle der genetischen Varianten bei der Modulation der Wirkung des Gens in bestimmten Geweben weiter erforschen." sagte die genetische Epidemiologin Krina T. Zondervan von der Oxford University. "Wir haben jedoch ein vielversprechendes neues nicht-hormonelles Ziel für die weitere Untersuchung und Entwicklung, das direkt die entzündlichen und schmerzlichen Komponenten der Krankheit anspricht."
Als nächsten Schritt planen die Forscher, weitere Studien zu NPSR1-Variationen und ihren funktionellen Auswirkungen bei Makaken durchzuführen, um festzustellen, ob das Gen bei Affen auf die gleiche Weise wie bei Mäusen angegriffen werden kann. Anschließend können sie mit der Erprobung medikamentöser Behandlungen beginnenin Vorbereitung auf klinische Studien am Menschen. Diese bahnbrechende Studie öffnet die Tür zur Entwicklung von Anti-NPSR1-Medikamenten, die die Symptome der Endometriose lindern können, ohne den Menstruationszyklus zu stören und hormonelle Veränderungen zu verursachen, und potenziell Millionen von Frauen helfen, die von der Erkrankung betroffen sind.