Letztes Jahr die Nobelpreis für Medizin wurde vergeben für eine revolutionäre neue Methode, um die Reaktion des Immunsystems auf Krebszellen auszulösen. Das Versprechen der Immuntherapie ist außergewöhnlich und markiert einen wichtigen Wendepunkt im Kampf gegen Krebs, da es verhindert, dass Krebszellen die Reaktion des körpereigenen Immunsystems abschalten.
Diese Woche gab ein Team der Vanderbilt University bekannt, dass es einen anderen Weg gefunden hat, das Immunsystem in einen Kampf gegen bösartige Krebszellen einzubeziehen, indem es T-Zellen reaktiviert, die Krebszellen bereits abgeschaltet haben.
Krebs: Ein schlauer Feind
Krebszellen sind aus vielen Gründen heimtückisch, aber eine der entmutigenderen Eigenschaften von Krebs ist, wie er sich vor der körpereigenen Immunantwort verstecken, diese abschalten oder auf andere Weise vereiteln kann, die für die Beseitigung von Infektionen und anderen bösartigen Erkrankungen im Körper verantwortlich ist.
Eine Möglichkeit, dies zu tun, besteht darin, in die T-Zelle selbst mit Tumorzellen einzudringen. Dies führt dazu, dass die Reaktion des Immunsystems die Tumorzellen ignoriert, gegen die es angeblich kämpfen soll. Die Technik, die den Nobelpreis gewonnen hat, heißt Checkpoint Blockadesoll verhindern, dass diese Infiltration auftritt, damit das Immunsystem das tun kann, was es immer tun sollte: Krebszellen abtöten.
„Tumore sind ziemlich vernünftig und haben viele Möglichkeiten entwickelt, sich der Erkennung durch unser Immunsystem zu entziehen“, sagte John T. Wilson, Assistenzprofessor für chemische und biomolekulare Technik und biomedizinische Technik bei Vanderbilt. „Unser Ziel ist es, das Immunsystem mit zu stärkendie Werkzeuge, die es braucht, um Krebszellen zu zerstören. “
Befreiung der T-Zellen
In einem Artikel mit dem Titel "Endosomolytische Polymersomen erhöhen die Aktivität von cyclischen Dinukleotid-STING-Agonisten zur Verbesserung der Krebsimmuntherapie" in der Zeitschrift Nature Nanotechnology, das Vanderbilt-Team zeigte das Es ist möglich, T-Zellen zu reaktivieren, die durch die Tumoren, gegen die sie kämpften, abgeschaltet wurden.
Sie haben dies getan, indem sie auf die T-Zellen abgezielt haben, in die Tumore bereits infiltriert und entwaffnet waren. Dazu haben sie ein nanoskaliges Partikel entworfen, das den behinderten T-Zellen anweisen kann, sich zu wehren und die kurzgeschlossene Immunantwort nach ihrer Deaktivierung wieder in Gang zu setzendurch Krebs.
„Die Checkpoint-Blockade war ein großer Durchbruch“, sagte Wilson, „aber trotz der enormen Auswirkungen wissen wir auch, dass es viele Patienten gibt, die nicht auf diese Therapien ansprechen. Wir haben eine entwickeltNanopartikel, um Tumore zu finden und eine bestimmte Art von Molekül zu liefern, das von unserem Körper auf natürliche Weise produziert wird, um Krebs abzuwehren. “
Dieses Molekül, cGAMP, ist entscheidend dafür, dass es als Schalter für den sogenannten Stimulator der Interferon-Gene STING fungiert. STING ist ein Mechanismus, den der Körper verwendet, um eine Reaktion auf eine Infektion oder einen Cluster maligner Zellen auszulösen.Im Wesentlichen ist cGAMP der General auf dem Pferd, der einer Armee von "Anklage!" T-Zellen bereit, Bedrohungen für den Körper abzuwehren.
Erfolgreiche Tests fördern weitere Studien
Das Team stellte das Nanopartikel her, das infiltrierte Zellen mit cGAMP versorgte, aus sogenannten „intelligenten Polymeren“, die auf Änderungen des pH-Werts reagieren. Daniel Shae, Doktorand in Wilsons Team, entwickelte das Nanopartikel, um das zu verbessernDie Kraft des darin enthaltenen cGAMP und nach fast zwei Dutzend Verfeinerungen aktivierte das von ihnen gebaute Nanopartikel STING effektiv zuerst in den T-Zellen von Mäusen, dann in den Tumoren selbst, die die Mäuse trugen, und schließlich in krebsartigen menschlichen Gewebeproben.
Der Test an menschlichem Gewebe war auf Melanome beschränkt, aber laut Wilson sollte die Technik gegen andere Krebsarten ähnlich wirksam sein.
"Das ist wirklich aufregend", fügte Shae hinzu, "weil es zeigt, dass diese Technologie eines Tages bei Patienten Erfolg haben kann."