Eine neu identifizierte Klasse von T-Zellen. David Scharf/Wissenschaft
Ein Team von Wissenschaftlern hat eine brandneue Form menschlicher T-Zellen entdeckt das Angriffe auf gesundes Gewebe unterdrückt, was zu Behandlungen von Krankheiten führen könnte, die von Lupus bis Krebs reichen.
Falls Sie es vergessen haben, T-Zellen sind eine der wichtigsten weißen Blutkörperchen im Immunsystem und spielen eine entscheidende Rolle bei der adaptiven Immunantwort. Sie können kranke oder bösartige Zellen abtöten; Studien an Mäusen haben jedoch gezeigt, dass einige davondiese Zellen können auch T-Zellen abtöten, die für die Orchestrierung von Autoimmunreaktionen verantwortlich sind.
Seit Jahren glauben Wissenschaftler, dass Menschen dieselben Zellen teilen, aber bis jetzt war niemand in der Lage, ihre Existenz zu bestätigen.
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Die neu entdeckte Klasse von T-Zellen im menschlichen Immunsystem ist möglicherweise in der Lage, andere T-Zellen abzutöten, was die Heilung von Infektionen unterstützen und Autoimmunerkrankungen reduzieren würde.
"Es ist ein großer Schritt nach vorn, um zu verstehen, wie die Immunantwort und Autoimmunität reguliert werden", der Immunologe Harvey Cantor vom Dana-Farber Cancer Institute, der nicht an der Arbeit beteiligt war, erzähltWissenschaft.
Eine neue Klasse von Killer-T-Zellen
Mäuse und Menschen verwenden einen Typ von regulatorischen T-Zellen namens Tregs, die das CD4 tragen und Autoimmunangriffe verhindern. Die neueren Vollstrecker gehören zu einer Untergruppe von T-Zellen, die als CD8-T-Zellen bekannt sind, die ein anderes Oberflächenprotein haben und am bekanntesten sindfür ihre Fähigkeit, kontaminierte oder bösartige Zellen zu eliminieren.
Ein Stolperstein war, dass Menschen die einzigartigen Rezeptoren fehlen, die die CD8-Zellen in Mäusen unterscheiden. Menschliche CD8-T-Zellen hingegen haben KIR-Proteine, die ähnliche Rezeptoren sind.
Jing Li, ein Postdoc im Labor des Immunologen Mark Davis an der School of Medicine der Stanford University, und Kollegen untersuchten die Anzahl dieser menschlichen Zellen bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose, Lupus und Zöliakie, um festzustellen, ob es sich um immunologische Inhibitoren handelt,und sah, dass die Zellen im Blut der Patienten häufiger vorkamen als im Blut gesunder Menschen.
Die Zellen schienen sich in Regionen des Körpers anzusammeln, die durch die Autoimmunreaktion geschädigt worden waren, wie die Gelenke bei Menschen mit rheumatoider Arthritis und der Dünndarm bei Menschen mit Zöliakie, laut die Studie veröffentlicht in Wissenschaft. Ähnliche Anstiege der KIR-produzierenden T-Zellen bei Menschen, die gegen Infektionen kämpften, wurden auch bei 56 COVID-19-Patienten festgestellt: Je kränker die Patienten waren, desto mehr Zellen enthielten sie.
Die menschlichen Gegenstücke zu den Immunregulatoren der Nager?
Um die Studie einen Schritt weiter zu bringen und mehr über die Funktion der Zellen bei Autoimmunerkrankungen zu erfahren, konzentrierten sich die Wissenschaftler auf Zöliakie und sahen, dass Helfer-T-Zellen die Glutenproteine identifizierten und Chemikalien freisetzten, die Entzündungen verursachen, während CD8-T-Zellen KIR-Proteine enthieltenzerstörte diese T-Helferzellen in Zellkulturtests.
Die Forscher untersuchten auch genetisch veränderte Mäuse, die 50 bis 75 Prozent weniger unterdrückende CD8-Zellen als normale Mäuse hatten, um zu sehen, wie viel Schutz die Zellen vor Autoimmunität bieten. Die Nagetiere erlitten eine Nierenentzündung, nachdem sie Viren ausgesetzt waren, die Autoimmunerkrankungen verursachen könnenKontrollmäuse hingegen zeigten nach der Infektion keine Anzeichen einer Autoimmunerkrankung.
Basierend auf diesen Experimenten liefert das Papier solide Daten, dass diese Zellen beim Menschen existieren, und dies könnte darauf hindeuten, dass Techniken, die die Anzahl der Zellen im Körper erhöhen, kann bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen helfen, so der Immunologe Stephen Jameson von der University of Minnesota Medical School.
Studienzusammenfassung:
Hier finden wir das CD8+ T-Zellen, die inhibitorische Killerzellen-Immunglobulin-ähnliche Rezeptoren KIRs exprimieren, sind das menschliche Äquivalent zu Ly49+CD8+ regulatorische T-Zellen bei Mäusen und sind im Blut und entzündeten Geweben von Patienten mit einer Vielzahl von Autoimmunerkrankungen erhöht. Darüber hinaus sind diese CD8+ T-Zellen eliminierten effizient pathogenes Gliadin-spezifisches CD4+ T-Zellen aus Leukozyten von Zöliakie-Patienten in vitro. Wir finden auch erhöhte KIR-Spiegel+CD8+ T-Zellen, aber nicht CD4+regulatorische T-Zellen, bei COVID-19-Patienten, die mit der Schwere der Erkrankung und Vaskulitis korrelierten. Selektive Ablation von Ly49+CD8+ T-Zellen in virusinfizierten Mäusen führten nach der Infektion zu Autoimmunität. Unsere Ergebnisse zeigen, dass in beiden Spezies diese regulatorischen CD8+ T-Zellen wirken einzigartig, um pathogene T-Zellen bei Autoimmun- und Infektionskrankheiten zu unterdrücken.