Eine 3D-Darstellung einer zerstörten Krebszelle. Marcin Klapczynski / iStock
Brustkrebs könnte eine neue Schwäche haben.
Eine neue Methode zur Behandlung von Brustkrebs kann laut einer neuen Studie 95 bis 100 % der Krebszellen in Analoga auf Mäusebasis zusammen mit ihren Metastasen in Gehirn, Lunge, Leber und Knochen abtöten.veröffentlicht in der ZeitschriftWissenschaftliche Translationale Medizin.
Und das neue Medikament namens ErSO schrumpft selbst große Tumore schnell auf nicht nachweisbare Größen.
Brustkrebszellen schützen sich vor Schäden
Die Studie wurde unter der Aufsicht von Wissenschaftlern der University of Illinois Urbana-Champaign durchgeführt. „Selbst wenn einige Brustkrebszellen überleben und Tumoren über mehrere Monate ein Nachwachsen ermöglichen, bleiben die nachwachsenden Tumoren gegenüber einer erneuten Behandlung mit ErSO completely vollständig empfindlich“, sagte Biochemie-Professor David Shapiro, Hauptautor der Studie an der Universität, zusammen mit Chemie-Professor Paul Hergenrother in einer mit einem Embargo versehenen Mitteilung an IE. „Es ist auffallend, dass ErSO die schnelle Zerstörung der meisten Lungen-, Knochen- und Lebermetastasen verursacht hatund dramatische Schrumpfung von Hirnmetastasen, da Tumore, die sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet haben, für die meisten Todesfälle durch Brustkrebs verantwortlich sind."
Das Verhalten von ErSO hängt von dem eines Östrogenrezeptorproteins ab, das in vorhanden ist die Mehrheit der Brusttumore. Sobald es an den Östrogenrezeptor bindet, ebnet ErSO den Weg für Krebszellen in eine schnelle Wachstumsphase und schützt sie gleichzeitig vor übermäßigem Stress. Dieser Weg wird als antizipatorische ungefaltete Proteinreaktion a-UPR bezeichnet, die beschleunigtdie Produktion von Proteinen, die die Zelle vor Schäden schützen. "Die a-UPR ist bereits aktiviert, läuft aber in vielen Brustkrebszellen auf einem niedrigen Niveau", erklärte Shapiro. "Es stellt sich heraus, dass dieser Weg Krebszellen davor schützt, abgetötet zu werden."durch Krebsmedikamente ausgeschaltet."
Das neue Medikament wird bald in Studien am Menschen aufgenommen
Der a-UPR-Weg wurde erstmals 2014 von Shapiro und Neal Andruska, einem ehemaligen Medizinwissenschaftler der U. of I. entdeckt. Damals berichteten die beiden über die Entwicklung einer Verbindung, die den a-UPR-Weg in den Overdrive treiben kann, das Brustkrebszellen, die Östrogenrezeptoren enthalten, abtöten kann. "Da dieser Signalweg in Krebszellen bereits aktiv ist, können wir ihn leicht überaktivieren, um die Brustkrebszellen in den tödlichen Modus zu schalten", sagte Darjan Duraki, ein weiterer Erstautor von"Da etwa 75% der Brustkrebserkrankungen Östrogenrezeptor-positiv sind, hat ErSO Potenzial gegen die häufigste Form von Brustkrebs", sagte Matthew Boudreau, ein anderer an der Studie beteiligter Doktorand.Die Menge an Östrogenrezeptor, die ErSO benötigt, um einen Brustkrebs zu bekämpfen, ist sehr gering, daher kann ErSO auch gegen einige Brustkrebsarten wirken, die traditionell nicht als ER-positiv gelten."
Bemerkenswerterweise zeigte die zusätzliche Exposition von Mäusen gegenüber dem Medikament keine nachteiligen Auswirkungen auf ihre Fortpflanzungssysteme, und die Verbindung zeigte auch bei Ratten, Hunden und Mäusen eine gute Wirkung bei viel höheren Dosen als für eine wirksame Therapie erforderlich. Dies ist ein wesentlicher Fortschritt in der Kampf gegen Brustkrebs mit hoher Effizienz und minimalen Nebenwirkungen. "Viele dieser Brustkrebsarten schrumpfen in nur drei Tagen um mehr als 99%", sagte Shapiro. "ErSO wirkt schnell und seine Auswirkungen auf Brustkrebs bei Mäusen sind groß und dramatisch."Klinische Studien am Menschen werden mit einer Lizenz der Bayer AG für das neue Medikament fortgesetzt, um die Wirksamkeit von ErSO gegen zu testen. ein breiteres Spektrum von Krebsarten die Östrogenrezeptoren tragen.