Es gibt neue Hoffnung für Patienten mit Demenz. Ein Forscherteam hat einen Meilenstein erreicht, indem es die Auswirkungen von Demenz und Alzheimer mit einem Medikament umgekehrt hat.
Forscher der Lewis Katz School of Medicine an der Temple University LKSOM zeigten die Umkehrung der Tau-Pathologie an Mäusen - das erste Mal, dass eine solche Umkehrung in einem Tiermodell dokumentiert wurde.
Tauopathie bezieht sich auf eine Art neurodegenerativer Erkrankung und ist die zweitwichtigste Läsion im Gehirn bei Alzheimer-Patienten. Tauopathie tritt auf, wenn sich Proteine nach der Dissoziation von Mikrotubuli und der Bildung unlöslicher Proteinaggregate verheddern.
Die Studie wurde kürzlich in der Online-Zeitschrift Molecular Neurobiology veröffentlicht.
"Wir zeigen, dass wir eingreifen können, nachdem die Krankheit festgestellt wurde, und Mäuse mit Tau-induzierten Gedächtnisdefiziten pharmakologisch retten können", sagte der leitende Forscher Domenico Praticò, MD, Research. Pratico ist auch Professor in den Abteilungen für Pharmakologie und Mikrobiologie.und Direktor des Alzheimer-Zentrums im Tempel von LKSOM.
Das LKSOM-Team hatte seinen Durchbruch bei der Beobachtung von Leukotrienen - entzündlichen Molekülen, die eine massive Rolle bei Demenz spielen insbesondere in späteren Stadien.
"Zu Beginn der Demenz versuchen Leukotriene, Nervenzellen zu schützen, aber langfristig verursachen sie Schäden", erklärte Praticò. "Nachdem wir dies entdeckt hatten, wollten wir wissen, ob das Blockieren von Leukotrienen den Schaden umkehren kann, ob wir könntenetwas tun, um Gedächtnis- und Lernstörungen bei Mäusen zu beheben, die bereits eine reichlich vorhandene Tau-Pathologie haben. "
Das Testen dieser speziellen Hypothese erwies sich als etwas schwieriger als das Aufrunden typischer Labormäuse. Praticò und seine Kollegen mussten Mäuse verwenden, die speziell für die Tau-Pathologie entwickelt wurden, als sie älter wurden. Die Forscher mussten dann warten, bis die Tiere 12 Monate alt waren oder 60 Menschen im Alter, bevor sie mit Zileuton behandelt wurden. Zileutonhemmt die Bildung von Leukotrien durch Blockierung eines Enzyms.
Die Tiere wurden 16 Wochen lang behandelt und anschließend verschiedenen Labyrinthen unterzogen, um ihr räumliches Lerngedächtnis und ihr Arbeitsgedächtnis zu testen. Die mit Zileuton behandelten Mäuse zeigten eine signifikant bessere Leistung als ihre unbehandelten Gegenstücke. Die Forscher verknüpfen diese überlegene Leistung miteine Umkehrung des Gedächtnismangels dank des Zileutons.
Das Team analysierte dann die Leukotrienspiegel in den Mäusen. Bei den behandelten Mäusen wurde eine 90-prozentige Verringerung der Leukotriene im Vergleich zu den unbehandelten Nagetieren festgestellt. Es gab auch eine um 50 Prozent niedrigere Konzentration an unlöslichem Tau - dem Proteinbekannt dafür, dass sie Gehirnsynapsen direkt schädigen.
"Die Entzündung von Tau-Mäusen, die mit dem Medikament behandelt wurden, war vollständig verschwunden", sagte Praticò.
Diese jüngsten Entdeckungen hören laut den Forschern nicht nur bei Demenz auf. In der Studie wurde festgestellt, dass Zileuton bereits von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von Asthma zugelassen ist. Fortschritte bei der Anwendung von Demenz könnten die Anwendung an anderer Stelle in der Medizin verbessern.
"Leukotriene befinden sich in der Lunge und im Gehirn, aber wir wissen jetzt, dass sie zusätzlich zu ihrer funktionellen Rolle bei Asthma auch eine funktionelle Rolle bei Demenz spielen", sagte Praticò.
"Dies ist ein altes Medikament für eine neue Krankheit", fügte er hinzu. "Die Forschung könnte bald auf die Klinik übertragen werden, auf menschliche Patienten mit Alzheimer-Krankheit."
Via : ScienceDail y