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Forscher verwenden einen ctDNA-gesteuerten Ansatz, um Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium II zu helfen

Zirkulierende Tumor-DNAs könnten der Schlüssel zum Nachweis von Mikrometastasen sein.

Kochsalzlösung Stock Foto. Amornrat Phuchom/iStock

Chemotherapie oder kurz Chemo ist eine medikamentöse Behandlung, bei der starke Chemikalien verwendet werden, um Krebszellen ausrotten in Ihrem Körper. Obwohl es eine sehr wirksame Methode in der Krebsbehandlung ist, hat es auch sehr schwere Nebenwirkungen, die für einen Patienten lebensverändernd sein können. Das kann man nicht sagenChemotherapie ist Voraussetzung um Krebs zu heilen, aber die Bestimmung seiner Notwendigkeit ist eine weitere Herausforderung.

Und jetzt bietet eine neue Studie unter der Leitung von Wissenschaftlern des Johns Hopkins Kimmel Cancer Center und WEHI einen Ansatz, der von zirkulierender Tumor-DNA ctDNA geführt wird, um das Ansprechen auf die Behandlung bei Darmkrebspatienten im Stadium II zu identifizieren.

Bei der Behandlung von Dickdarmkrebs zielt die Chemotherapie darauf ab, Mikrometastasen zu eliminieren, Krebszellen, die auf Röntgenbildern nicht sichtbar sind, sich aber durch den Blutkreislauf bewegen und bewirken, dass die Krankheit zurückkehrt oder sich auf andere Körperregionen ausbreitet. Mithilfe von ctDNA können Forscher diese unsichtbaren Zellen erkennenBestimmen Sie nun, welche Personen mit größerer Wahrscheinlichkeit Mikrometastasen erleiden und daher von einer Behandlung profitieren.

Wie der Name schon sagt, sind zirkulierende Tumor-DNAs fragmentierte Teile der DNA eines Tumors, die im Blutkreislauf zirkulieren. Wichtig ist, dass sie keine Teile einer Tumorzelle sind, sondern nur die DNA des Tumors.

Hilfe für Personen mit Darmkrebs im Stadium II

Dies ist nicht die erste Studie, die sich mit ctDNA befasst, und es ist Wissenschaftlern bekannt, dass das Vorhandensein von ctDNA im Blutkreislauf nach einer Operation auf die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von Krebs hinweist. Die neue Studie ist jedoch die erste klinische Studie, die zeigt, dass aEin ctDNA-geführter Ansatz nach der Operation kann Personen mit Dickdarmkrebs im Stadium II erheblich helfen.

„Darmkrebs im Stadium II stellt eine einzigartige Herausforderung dar“, erklärte Anne Marie Lennon, Ph.D. und Direktorin der Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie an der Johns Hopkins University School of Medicine. „Bei Dickdarmkrebs im Stadium I erhalten die Patienten keineChemotherapie, weil ihre Überlebensprognose bei über 90 Prozent liegt. Das Risiko von Beschwerden und Toxizitäten durch die Therapie überwiegen die Vorteile, die sie bieten kann. Andererseits erhält derzeit jeder Darmkrebspatient im Stadium III eine Chemotherapie, weil das Rückfallrisiko hoch ist."

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„Ein ctDNA-gesteuerter Ansatz für Dickdarmkrebs im Stadium II reduzierte den Einsatz von adjuvanter Chemotherapie, ohne das rezidivfreie Überleben zu beeinträchtigen“, schrieb die Magen-Darm-Onkologin Jeanne Tie in dem neuen Artikel.

Forscher glauben, dass diese Forschung weitere Forschungen zu ctDNA bei Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarmkrebs und anderen Krebsarten anregen kann. Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium und Dickdarmkrebs im Stadium III werden untersucht, um festzustellen, ob ctDNA Patienten identifizieren kann, die davon profitieren würdenaggressivere Behandlung als derzeit verfügbar ist.

Die Ergebnisse dieser Studie wurden im veröffentlicht New England Journal of Medicine.

Zusammenfassung:

Die Rolle der adjuvanten Chemotherapie bei Dickdarmkrebs im Stadium II wird weiterhin diskutiert. Das Vorhandensein von zirkulierender Tumor-DNA ctDNA nach der Operation sagt ein sehr schlechtes rezidivfreies Überleben voraus, während ihr Fehlen ein geringes Rezidivrisiko vorhersagt. Der Nutzen von AdjuvansChemotherapie für ctDNA-positive Patienten ist nicht gut verstanden.

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Wir führten eine Studie durch, um zu beurteilen, ob ein ctDNA-gesteuerter Ansatz den Einsatz einer adjuvanten Chemotherapie reduzieren könnte, ohne das Rezidivrisiko zu beeinträchtigen. Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium II wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 zugewiesen, um Behandlungsentscheidungen anhand der beiden ctDNA-Ergebnisse treffen zu könnenoder klinisch-pathologische Standardmerkmale. Bei einer ctDNA-gesteuerten Behandlung veranlasste ein ctDNA-positives Ergebnis 4 oder 7 Wochen nach der Operation eine Oxaliplatin-basierte oder Fluoropyrimidin-Chemotherapie. Patienten, die ctDNA-negativ waren, wurden nicht behandelt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war rezidivfreiÜberleben nach 2 Jahren. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war die Anwendung einer adjuvanten Chemotherapie.

Von den 455 randomisierten Patienten wurden 302 dem ctDNA-geführten Management und 153 dem Standardmanagement zugewiesen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 37 Monate. Ein geringerer Prozentsatz von Patienten in der ctDNA-geführten Gruppe als in der StandardbehandlungGruppe erhielt eine adjuvante Chemotherapie 15 % vs. 28 %; relatives Risiko: 1,82; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 1,25 bis 2,65 Bei der Bewertung des rezidivfreien Überlebens nach 2 Jahren war das ctDNA-geführte Management dem Standard nicht unterlegenManagement 93,5 % bzw. 92,4 %; absoluter Unterschied 1,1 Prozentpunkte; 95 %-KI: -4,1 bis 6,2 [Nichtunterlegenheitsmarge: -8,5 Prozentpunkte].Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhielten, und 92,5 % der ctDNA-negativen Patienten, bei denen dies nicht der Fall war.

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Ein ctDNA-gesteuerter Ansatz zur Behandlung von Dickdarmkrebs im Stadium II reduzierte den Einsatz von adjuvanter Chemotherapie, ohne das rezidivfreie Überleben zu beeinträchtigen.

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