Ein Arzt, der eine Mammographie überwacht. pixelfit/ iStock
Eine klinische Studie mit einem experimentellen Medikament, an der 557 Patienten mit metastasiertem Brustkrebs teilnahmen, hat bemerkenswerte Ergebnisse gezeigt, indem sie das Tumorwachstum verlangsamte und das Überleben verlängerte, Die New York Times NYT gemeldet.
Brustkrebs ist die zweithäufigste Krebsart, von der Frauen in den USA betroffen sind. Schätzungen der American Cancer Society, allein im Jahr 2022 werden in den USA bis zu 287.850 neue Fälle von Brustkrebs diagnostiziert und mehr als 43.000 Menschenleben fordern. Darunter gibt es verschiedene und unterschiedliche Arten von Brustkrebs und Überlebensraten.
Im Laufe der Jahre haben sich auch die Behandlungsmöglichkeiten über Chemotherapie und Strahlentherapie hinaus verbessert; Medikamente, die spezifisch auf Krebszellen abzielen können, sind jetzt ebenfalls verfügbar. Eine Methode dazu ist, auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor oder das HER2-Protein abzuzielen, das auf derOberfläche von Krebszellen. Für Brustkrebspatientinnen, die HER2-positiv sind, haben diese Medikamente die Prognosen radikal verbessert.AstraZeneca und das von der FDA zugelassene Medikament Enhertu von Daiichi Sankyo ist eine solche Behandlungsoption.
Wie wirkt Enhertu?
Enhertu ist der Handelsname des ArzneimittelwissenschaftlersTrastuzumab-Deruxtecan. Das Medikament ist eine Kombination aus amonoklonaler Antikörper, Trastuzumab und ein Chemotherapeutikum, Deruxtecan, wobei letzteres chemisch an den Antikörper gebunden ist.
Die Rolle des Antikörpers besteht darin, durch das Blut zu fließen und Krebszellen zu suchen, die das HER2-Protein auf ihrer Oberfläche aufweisen. Sobald der Antikörper das Protein gefunden hat, heftet er sich daran und dringt dann in die Zelle ein. Dadurch wird das Chemotherapeutikum freigesetzt, dasgreift die Zelle an. Interessanterweise bewegt sich das Medikament nach dem Tod der Zelle auf benachbarte Zellen, die wahrscheinlich ebenfalls krebsartig sind, und tötet sie ebenfalls.
Aufgrund seiner effektiven Wirkungsweise wurde Enhertu von der US-amerikanischen Food and Drug Administration FDA für HER2-positiven Brustkrebs zugelassen. HER2-positive Krebserkrankungen machen jedoch nicht mehr als 20 Prozent der Brustkrebspatientinnen aus.ein Patient kann auch eine Mischung von Tumoren haben, wobei einige HER2-positiv sind, während andere es nicht sind, ein Zustand, der als HER2-niedrig bekannt ist, NYT gemeldet.
Enhertu-Studie für HER2-low
AstraZeneca und Daiichi initiierten eine Studie, um zu testen, ob Enhertu bei Patienten wirksam sein könnte, die metastasierende Krebserkrankungen entwickelt hatten, aber HER2-niedrig waren. An der Studie nahmen 557 Patienten teil, von denen zwei Drittel Enhertu erhielten, während die übrigen Standard erhielten.Chemotherapie als Behandlung.
Die Forscher fanden heraus, dass Tumore bei Patienten, die Enhertu erhielten, 10 Monate lang aufhörten zu wachsen, während eine Chemotherapie sie nur für fünf Monate stoppen konnte. Die Gesamtüberlebenszeit bei Patienten, die das experimentelle Medikament erhielten, betrug 23,9 Monate gegenüber 16,8 Monaten bei Patienten, die eine Chemotherapie erhielten.
Krebsexperten, die mit sprachen NYT begrüßte die Ergebnisse der Studie, da frühere Studien Überlebensvorteile für nur wenige Wochen gezeigt haben. Eine Verbesserung der Überlebenszeit bei metastasiertem Brustkrebs um sechs Monate sei „unerhört“, sagte ein Experte.
Die Ergebnisse der klinischen Studie wurden diese Woche auch auf einer Onkologie-Konferenz in Chicago vorgestellt und im veröffentlicht New England Journal of Medicine.
Das Medikament muss noch von der FDA für die Anwendung bei HER2-niedrigen Patienten zugelassen werden und wird nicht für Brustkrebs im Frühstadium verwendet, da es in dieser Patientengruppe bisher nicht getestet wurde. Die Kosten für das Medikament belaufen sich alle drei auf satte 14.000 US-DollarWochen, NYT sagte in seinem Bericht. Wie andere Chemotherapeutika gehören zu den Nebenwirkungen von Enhertu Übelkeit, Erbrechen, Bluterkrankungen sowie ein Risiko von Lungenverletzungen, die während der Studie auch zum Tod von drei Patienten führten.
Zusammenfassung:
Hintergrund:
Unter den Brustkrebsarten ohne Amplifikation des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 HER2, Überexpression oder beidem exprimiert ein großer Anteil niedrige HER2-Spiegel, die angesteuert werden können. Derzeit verfügbare HER2-gerichtete Therapien waren bei Patienten mit diesen „HER2-low“ Krebs.
Ergebnisse:
Von 557 randomisierten Patienten hatten 494 88,7 % eine Hormonrezeptor-positive Erkrankung und 63 11,3 % eine Hormonrezeptor-negative Erkrankung. In der Hormonrezeptor-positiven Kohorte betrug das mediane progressionsfreie Überleben 10,1 Monatein der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe und 5,4 Monate in der Gruppe nach Wahl des Arztes Hazard Ratio für Krankheitsprogression oder Tod, 0,51; P < 0,001, und das Gesamtüberleben betrug 23,9 Monate bzw. 17,5 Monate Hazard Ratio für Tod, 0,64; P =Unter allen Patienten betrug das mediane progressionsfreie Überleben 9,9 Monate in der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe und 5,1 Monate in der Gruppe nach Wahl des Arztes Hazard Ratio für Krankheitsprogression oder Tod 0,50; P < 0,001 und das Gesamtüberleben betrug 23,4Monate bzw. 16,8 Monate Hazard Ratio für Tod 0,64; P = 0,001 Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher traten bei 52,6 % der Patienten auf, die Trastuzumab-Deruxtecan erhielten, und bei 67,4 % der Patienten, die eine Chemotherapie nach Wahl des Arztes erhieltenapy.Zugewiesene, arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis traten bei 12,1 % der Patienten auf, die Trastuzumab-Deruxtecan erhielten;0,8 % hatten Ereignisse vom Grad 5.
Schlussfolgerungen
In dieser Studie mit Patienten mit HER2-niedrig metastasiertem Brustkrebs führte Trastuzumab-Deruxtecan zu einem signifikant längeren progressionsfreien und Gesamtüberleben als die vom Arzt gewählte Chemotherapie.